IMMU-132 in pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione che progredisce con la terapia diretta da AR di seconda generazione

Criterio di inclusione:

• Evidenza istologica o citologica documentata di adenocarcinoma della prostata
• Malattia metastatica documentata alla scintigrafia ossea e/o alla TC
• Ricevuto enzalutamide, abiraterone o apalutamide. Sono ammessi i soggetti che hanno ricevuto la combinazione enzalutamide/abiraterone o la combinazione ARN-509/abiraterone nell'ambito di studi clinici in corso. Sono ammessi soggetti che hanno ricevuto TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) o qualsiasi altro prodotto sperimentale terapeutico diretto verso l'AR o la biosintesi degli androgeni. È consentito un precedente trattamento con antagonisti antiretrovirali di prima generazione (ad es. bicalutamide, nilutamide, flutamide) prima della terapia antiretrovirale di seconda generazione.

• Dimostrata progressione della malattia durante il trattamento con enzalutamide, apalutamide e/o abiraterone. La malattia progressiva è definita da uno o più dei seguenti:

  • Un aumento del PSA in due determinazioni successive a distanza di almeno una settimana e livello di PSA ≥2 ng/mL
  • Progressione dei tessuti molli definita da RECIST 1.1
  • Progressione della malattia ossea definita da PCWG2 con ≥2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
• Un livello minimo di PSA sierico di ≥2 ng/mL che sta aumentando in base ai criteri PCWG2
• ≥18 anni di età
• Livelli castrati di testosterone (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• - Ha subito orchiectomia o ha assunto agonisti o antagonisti dell'LHRH per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. I soggetti che assumono agonisti/antagonisti dell'LHRH devono rimanere in terapia con questi agenti per tutta la durata dello studio
• ECOG Performance Status di 0-1 (Appendice A)

• Funzionalità d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio:

  • WBC ≥3000/μl
  • CAN ≥1000/μl
  • Conta piastrinica ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da livelli di AST/ALT <3 volte l'ULN e livelli di bilirubina <2,0 mg/dl.
• Adeguata funzionalità renale come evidenziato dalla creatinina sierica <2,0 mg/dL
• In grado di fornire il consenso informato scritto o avere un rappresentante legale che fornisce il consenso informato scritto
• Enzalutamide, apalutamide o abiraterone interrotti ≥4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• I soggetti devono avere una biopsia precedentemente acquisita da un sito metastatico disponibile
• I soggetti devono essere disposti e in grado (secondo il parere del medico curante) di sottoporsi a una biopsia di ricerca per la componente sperimentale di questo studio
• I soggetti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare almeno due forme di controllo delle nascite efficace (una forma deve essere un metodo di barriera) durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMMU-132. I soggetti devono anche accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMMU-132.

Criteri di esclusione:

• Ricevuto precedente chemioterapia citotossica per CRPC. È consentito il precedente docetaxel per la malattia sensibile alla castrazione.
• Ricevuta più di una linea di terapia AR di seconda generazione, approvata dalla FDA: ad esempio, non sarà consentito l'uso sequenziale di enzalutamide-abiraterone o abiraterone-enzalutamide.
• Completato il trattamento con sipuleucel-T (Provenge ®) entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• - Ricevuto qualsiasi agente terapeutico sperimentale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto radioterapia palliativa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Ha ricevuto prodotti a base di erbe o terapie alternative che possono ridurre i livelli di PSA o che possono avere attività ormonale antitumorale (ad es. saw palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, erba di San Giovanni, integratori di selenio, estratto di semi d'uva, ecc.) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio o prevede di iniziare il trattamento con questi prodotti/terapie alternative durante l'intera durata dello studio.
• Metastasi attive del SNC da cancro alla prostata. I soggetti con malattia epidurale trattata possono essere arruolati. I soggetti con metastasi cerebrali trattate possono essere inclusi purché siano trascorse >4 settimane dall'ultimo trattamento (radioterapia o intervento chirurgico) per le metastasi cerebrali, il soggetto sia neurologicamente e radiograficamente stabile e non riceva corticosteroidi per le metastasi cerebrali. Sono esclusi i soggetti con metastasi cerebrali non trattate. L'imaging cerebrale (TC o RM) non è richiesto al basale se non si sospettano clinicamente metastasi cerebrali.
• Una storia negli ultimi 3 anni di un altro tumore maligno invasivo (escluso il cancro della pelle non melanoma).
• Un intervallo QTcF >470 msec sull'ECG di screening iniziale; se l'intervallo QTcF dell'ECG di screening è >470 msec, allora può essere ripetuto altre due volte, e se il QTcF medio dei 3 ECG è ≤470 msec, il soggetto può essere arruolato.
• Una storia di aritmie cardiache clinicamente significative tra cui tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta e blocco cardiaco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza un pacemaker permanente in sede. Sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale/flutter atriale risolti o a frequenza controllata.
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, angina instabile, infarto del miocardio/sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti.
• Diabete mellito con più di 2 episodi di chetoacidosi diabetica nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione sanguigna >150 mmHg sistolica e/o >100 mmHg diastolica nonostante i farmaci antipertensivi) o qualsiasi storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• - Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Infezioni attive note da HIV, epatite B o epatite C.
• Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale, incluso l'abuso di sostanze, che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione sicura allo studio.