IMMU-132 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração progredindo na terapia direcionada por AR de segunda geração

Critério de inclusão:

• Evidência histológica ou citológica documentada de adenocarcinoma da próstata
• Doença metastática documentada em cintilografia óssea e/ou tomografia computadorizada
• Recebeu enzalutamida, abiraterona ou apalutamida. Indivíduos que receberam a combinação enzalutamida/abiraterona ou combinação ARN-509/abiraterona como parte de ensaios clínicos em andamento são permitidos. Indivíduos que receberam TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) ou qualquer outro produto experimental terapêutico direcionado para a AR ou biossíntese de andrógenos são permitidos. O tratamento prévio com antagonistas de AR de primeira geração (ou seja, bicalutamida, nilutamida, flutamida) antes da terapia dirigida por AR de segunda geração é permitido.

• Progressão da doença demonstrada durante o uso de enzalutamida, apalutamida e/ou abiraterona. A doença progressiva é definida por um ou mais dos seguintes:

  • Um aumento no PSA em duas determinações sucessivas com pelo menos uma semana de intervalo e nível de PSA ≥2 ng/mL
  • Progressão de tecidos moles definida por RECIST 1.1
  • Progressão da doença óssea definida por PCWG2 com ≥2 novas lesões na cintilografia óssea
• Um nível mínimo de PSA sérico de ≥2 ng/mL que está aumentando com base nos critérios do PCWG2
• ≥18 anos de idade
• Níveis castrados de testosterona (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Foi submetido a orquiectomia ou tomou agonistas ou antagonistas de LHRH por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento do estudo. Indivíduos em uso de agonistas/antagonistas de LHRH devem permanecer com esses agentes durante o estudo
• Status de desempenho ECOG de 0-1 (Apêndice A)

• Função normal do órgão com valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 30 dias do início do tratamento do estudo:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Função hepática adequada evidenciada por níveis de AST/ALT <3X o LSN e níveis de bilirrubina <2,0 mg/dl.
• Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica <2,0 mg/dL
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou ter um representante legal para fornecer consentimento informado por escrito
• Descontinuou enzalutamida, apalutamida ou abiraterona ≥4 semanas antes do início do medicamento do estudo
• Os indivíduos devem ter uma biópsia adquirida anteriormente de um local metastático disponível
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos (na opinião do médico assistente) a se submeter a uma biópsia de pesquisa para o componente investigativo deste estudo
• Os indivíduos que têm parceiros com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar pelo menos duas formas de controle de natalidade eficazes (uma forma deve ser um método de barreira) durante o período de tratamento e por 90 dias após a última dose de IMMU-132. Os indivíduos também devem concordar em não doar esperma até 90 dias após a última dose de IMMU-132.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia citotóxica prévia para CRPC. Docetaxel prévio para doença sensível à castração é permitido.
• Recebeu mais de uma segunda geração, aprovada pela FDA, linha de terapia dirigida por AR: ou seja, enzalutamida-abiraterona sequencial ou abiraterona-enzalutamida não será permitida.
• Concluiu o tratamento com sipuleucel-T (Provenge ®) dentro de 30 dias após o início do tratamento do estudo.
• Recebeu qualquer agente terapêutico em investigação dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Recebeu radioterapia paliativa dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Recebeu produtos fitoterápicos ou terapias alternativas que podem diminuir os níveis de PSA ou que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata (por exemplo, saw palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, erva de São João, suplementos de selênio, extrato de semente de uva, etc.) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo ou planeja iniciar o tratamento com esses produtos/terapias alternativas durante toda a duração do estudo.
• Metástases ativas do SNC de câncer de próstata. Indivíduos com doença epidural tratada são elegíveis para inscrição. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas podem ser incluídos desde que tenham decorrido >4 semanas desde o último tratamento (radioterapia ou cirurgia) para metástases cerebrais, o indivíduo esteja neurologicamente e radiograficamente estável e não esteja recebendo corticosteroides para metástases cerebrais. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas são excluídos. A imagem cerebral (TC ou RM) não é necessária no início do estudo se não houver suspeita clínica de metástases cerebrais.
• Uma história nos últimos 3 anos de outra malignidade invasiva (excluindo câncer de pele não melanoma).
• Um intervalo QTcF de >470 ms no ECG inicial de triagem; se o intervalo QTcF do ECG de triagem for > 470 ms, ele poderá ser repetido mais duas vezes e se o QTcF médio dos 3 ECGs for ≤ 470 ms, o indivíduo poderá ser inscrito.
• Uma história de arritmias cardíacas clinicamente significativas, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes e bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado. Indivíduos com fibrilação atrial/flutter atrial resolvidos ou controlados por frequência são permitidos.
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, angina instável, infarto do miocárdio/síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
• Diabetes mellitus com mais de 2 episódios de cetoacidose diabética nos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial >150 mmHg sistólica e/ou >100 mmHg diastólica apesar da medicação anti-hipertensiva) ou qualquer história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo.
• Infecções ativas conhecidas por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social, incluindo abuso de substâncias, que na opinião do investigador impediria a participação segura no estudo.