IMMU-132 potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka etenee toisen sukupolven AR-ohjatulla hoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu histologinen tai sytologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta
• Dokumentoitu metastaattinen sairaus luukuvauksessa ja/tai CT-skannauksissa
• Sai enzalutamidia, abirateronia tai apalutamidia. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet entsalutamidi/abirateroni-yhdistelmää tai ARN-509/abirateroni-yhdistelmää osana meneillään olevia kliinisiä tutkimuksia, ovat sallittuja. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet TAK-700:ta (Orteronel®), TOK-001:tä (Galeterone®) tai mitä tahansa muuta terapeuttista tutkimustuotetta, joka on suunnattu AR- tai androgeenibiosynteesiin, ovat sallittuja. Aiempi hoito ensimmäisen sukupolven AR-antagonisteilla (eli bikalutamidilla, nilutamidilla, flutamidilla) ennen toisen sukupolven AR-ohjattua hoitoa on sallittu.

• Osoitettu sairauden etenemistä enzalutamidin, apalutamidin ja/tai abirateronin käytön aikana. Progressiivinen sairaus määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista:

  • PSA:n nousu kahdessa peräkkäisessä määrityksessä vähintään viikon välein ja PSA-taso ≥2 ng/ml
  • RECIST:n määrittelemä pehmytkudoksen eteneminen 1.1
  • PCWG2:n määrittelemä luusairauden eteneminen ja ≥2 uutta vauriota luuskannauksessa
• Minimi seerumin PSA-taso ≥2 ng/ml, joka nousee PCWG2-kriteerien perusteella
• ≥18-vuotiaat korvat
• Testosteronin kastraattitasot (<50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Jolle on tehty orkiektomia tai hän on käyttänyt LHRH-agonisteja tai -antagonisteja vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. LHRH-agonisteja/-antagonisteja saavien potilaiden on jatkettava näitä aineita tutkimuksen ajan
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Liite A)

• Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
  • HGB ≥9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena AST/ALAT-arvot <3X ULN ja bilirubiinitasot <2,0 mg/dl.
• Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai pyytää laillista edustajaa antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Entsalutamidin, apalutamidin tai abirateronin käyttö lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Koehenkilöillä on oltava saatavilla aiemmin hankittu biopsia metastaattisesta kohdasta
• Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) suorittamaan yksi tutkimusbiopsia tämän tutkimuksen tutkimuskomponenttia varten
• Koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (toisen muodon on oltava estemenetelmä) hoitojakson aikana ja 90 päivän ajan viimeisen IMMU-132-annoksen jälkeen. Tutkittavien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään viimeisen IMMU-132-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aiemmin sytotoksisen kemoterapian CRPC:n vuoksi. Aiempi dosetakseli on sallittu kastraatioherkän sairauden hoitoon.
• Sai useamman kuin toisen sukupolven, FDA:n hyväksymän, AR-ohjatun hoitolinjan: eli peräkkäistä entsalutamidi-abirateroni- tai abirateroni-entsalutamidihoitoa ei sallita.
• Sipuleucel-T (Provenge®) -hoito suoritettu 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Sai mitä tahansa terapeuttista tutkimusainetta 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Sai palliatiivisen sädehoidon 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Vastaanotetut kasviperäiset tuotteet tai vaihtoehtoiset hoidot, jotka voivat alentaa PSA-tasoja tai joilla voi olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta (esim. palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, mäkikuisma, seleenilisät, rypäleen siemenuute jne.) 4 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta tai suunnittelee aloittavansa hoidon näillä tuotteilla/vaihtoehtoisilla hoidoilla koko tutkimuksen ajan.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet eturauhassyövästä. Potilaat, joilla on hoidettu epiduraalisairaus, voivat ilmoittautua. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin on kulunut yli 4 viikkoa edellisestä aivoetäpesäkkeiden hoidosta (sädehoito tai leikkaus), kohde on neurologisesti ja radiografisesti stabiili eikä saa kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, eivät sisälly. Aivojen kuvantamista (CT tai MRI) ei vaadita lähtötilanteessa, jos aivometastaasseja ei kliinisesti epäillä.
• Viimeisten 3 vuoden aikana esiintynyt toinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (ei-melanooma-ihosyöpä).
• QTcF-väli > 470 ms alkuperäisessä seulonta-EKG:ssä; jos seulonta-EKG:n QTcF-väli on > 470 ms, se voidaan toistaa vielä kaksi kertaa, ja jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTcF on ≤470 ms, tutkittava voidaan ottaa mukaan.
• Anamneesissa kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, mukaan lukien kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes ja toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta. Potilaat, joilla on ratkaistu tai nopeussäädelty eteisvärinä/eteislepatus, ovat sallittuja.
• NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti/akuutti sepelvaltimon oireyhtymä edellisten 6 kuukauden aikana.
• Diabetes mellitus, jossa on yli 2 diabeettista ketoasidoosijaksoa tutkimushoidon aloittamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty verenpaineeksi >150 mmHg systolinen ja/tai >100 mmHg diastolinen verenpainelääkityksestä huolimatta) tai mikä tahansa aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• Tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnetut aktiiviset HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen.