IMMU-132 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим на фоне AR-терапии второго поколения

Критерии включения:

• Документированные гистологические или цитологические признаки аденокарциномы предстательной железы
• Документально подтвержденное метастатическое заболевание при сканировании костей и/или КТ.
• Получали энзалутамид, абиратерон или апалутамид. Допускаются субъекты, которые получали комбинацию энзалутамид/абиратерон или комбинацию ARN-509/абиратерон в рамках текущих клинических испытаний. Допускаются субъекты, получившие TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) или любой другой терапевтический исследуемый продукт, направленный на биосинтез AR или андрогенов. Допускается предварительное лечение антагонистами АР первого поколения (например, бикалутамидом, нилутамидом, флутамидом) перед терапией, направленной на АР второго поколения.

• Продемонстрировано прогрессирование заболевания на фоне приема энзалутамида, апалутамида и/или абиратерона. Прогрессирующее заболевание определяется одним или несколькими из следующих признаков:

  • Повышение уровня ПСА при двух последовательных определениях с интервалом не менее одной недели и уровень ПСА ≥2 нг/мл.
  • Прогрессирование мягких тканей согласно RECIST 1.1
  • Прогрессирование заболевания костей, определенное PCWG2, с наличием ≥2 новых поражений при сканировании костей
• Минимальный уровень ПСА в сыворотке ≥2 нг/мл, который повышается на основании критериев PCWG2.
• ≥18 лет уши возраста
• Кастрированные уровни тестостерона (<50 нг/дл [1,74 нмоль/л])
• Перенесли орхиэктомию или принимали агонисты или антагонисты ЛГРГ в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения. Субъекты, принимающие агонисты/антагонисты ЛГРГ, должны продолжать принимать эти агенты на протяжении всего исследования.
• Статус производительности ECOG 0-1 (Приложение A)

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями в течение 30 дней после начала исследуемого лечения:

  • Лейкоциты ≥3000/мкл
  • АЧН ≥1000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
  • HGB ≥9 г/дл
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни АСТ/АЛТ <3X от ВГН и уровни билирубина <2,0 мг/дл.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке <2,0 мг/дл.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие или получить письменное информированное согласие от законного представителя
• Прекращение приема энзалутамида, апалутамида или абиратерона за ≥4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Субъекты должны иметь ранее полученную биопсию из места метастазирования.
• Субъекты должны быть готовы и способны (по мнению лечащего врача) пройти одну исследовательскую биопсию для исследовательского компонента этого исследования.
• Субъекты, у которых есть партнеры детородного возраста, должны быть готовы использовать по крайней мере две формы эффективного контроля над рождаемостью (одна форма должна быть барьерным методом) в течение периода лечения и в течение 90 дней после последней дозы IMMU-132. Субъекты также должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы IMMU-132.

Критерий исключения:

• Получал предшествующую цитотоксическую химиотерапию по поводу КРРПЖ. Разрешен предварительный прием доцетаксела при заболевании, чувствительном к кастрации.
• Получил более одной линии терапии второго поколения, одобренной FDA, направленной на АР: т. Е. Последовательная энзалутамид-абиратерон или абиратерон-энзалутамид не будет разрешена.
• Завершено лечение сипулеуцелем-Т (Provenge ®) в течение 30 дней после начала исследуемого лечения.
• Получал любой исследуемый терапевтический агент в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
• Получил паллиативную лучевую терапию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Принимал растительные продукты или альтернативные методы лечения, которые могут снизить уровень ПСА или которые могут иметь гормональную активность против рака предстательной железы (например, пальметто, PC-SPES, PC-HOPE, зверобой, добавки селена, экстракт виноградных косточек и т. д.) в течение 4 недель после начала исследования или планирует начать лечение этими продуктами/альтернативной терапией в течение всего периода исследования.
• Активные метастазы рака предстательной железы в ЦНС. Субъекты с пролеченным эпидуральным заболеванием имеют право на участие. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг могут быть включены, если с момента последнего лечения (лучевой терапии или операции) по поводу метастазов в головной мозг прошло >4 недель, субъект неврологически и рентгенологически стабилен и не получает кортикостероиды по поводу метастазов в головной мозг. Субъекты с нелечеными метастазами в головной мозг исключаются. Визуализация головного мозга (КТ или МРТ) не требуется на начальном этапе, если нет клинических подозрений на метастазы в головной мозг.
• Наличие в анамнезе в течение последних 3 лет другого инвазивного злокачественного новообразования (за исключением немеланомного рака кожи).
• Интервал QTcF> 470 мс на исходной скрининговой ЭКГ; если интервал QTcF скрининговой ЭКГ >470 мс, то его можно повторить еще два раза, и если среднее значение QTcF 3 ЭКГ составляет ≤470 мс, субъект может быть включен в исследование.
• История клинически значимых сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, torsades de pointes и атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени без постоянного кардиостимулятора. Допускаются субъекты с разрешившейся или контролируемой по частоте мерцательной аритмией/трепетанием предсердий.
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда/острый коронарный синдром в течение предшествующих 6 месяцев.
• Сахарный диабет с более чем 2 эпизодами диабетического кетоацидоза за 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как артериальное давление >150 мм рт.ст. систолическое и/или >100 мм рт.ст. диастолическое, несмотря на антигипертензивные препараты) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Известные активные инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, включая злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению Исследователя, препятствует безопасному участию в исследовании.