IMMU-132 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration progressant sous traitement dirigé par RA de deuxième génération

Critère d'intégration:

• Preuve histologique ou cytologique documentée d'un adénocarcinome de la prostate
• Maladie métastatique documentée sur scintigraphie osseuse et/ou tomodensitométrie
• A reçu de l'enzalutamide, de l'abiratérone ou de l'apalutamide. Les sujets ayant reçu l'association enzalutamide/abiratérone ou l'association ARN-509/abiratérone dans le cadre d'essais cliniques en cours sont autorisés. Les sujets ayant reçu du TAK-700 (Orteronel®), du TOK-001 (Galeterone®) ou tout autre produit thérapeutique expérimental dirigé vers l'AR ou la biosynthèse des androgènes sont autorisés. Un traitement antérieur avec des antagonistes des RA de première génération (c'est-à-dire, le bicalutamide, le nilutamide, le flutamide) avant le traitement dirigé contre les RA de deuxième génération est autorisé.

• Progression démontrée de la maladie sous enzalutamide, apalutamide et/ou abiratérone. La maladie évolutive est définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Une augmentation du PSA sur deux déterminations successives à au moins une semaine d'intervalle et un taux de PSA ≥2 ng/mL
  • Progression des tissus mous définie par RECIST 1.1
  • Progression de la maladie osseuse définie par PCWG2 avec ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
• Un taux minimum de PSA sérique ≥ 2 ng/mL qui augmente selon les critères du PCWG2
• ≥18 ans
• Castrer les niveaux de testostérone (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• - Avoir subi une orchidectomie ou avoir pris des agonistes ou des antagonistes de la LHRH pendant au moins 3 mois avant le début du traitement de l'étude. Les sujets sous agonistes/antagonistes de la LHRH doivent rester sous ces agents pendant toute la durée de l'étude
• Statut de performance ECOG de 0-1 (Annexe A)

• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude :

  • GB ≥3000/μl
  • NAN ≥1000/μl
  • Numération plaquettaire ≥100 000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les taux d'AST/ALT < 3 X la LSN et les taux de bilirubine < 2,0 mg/dl.
• Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la créatinine sérique < 2,0 mg/dL
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit, ou demander à un représentant légal de fournir un consentement éclairé écrit
• Arrêt de l'enzalutamide, de l'apalutamide ou de l'abiratérone ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
• Les sujets doivent avoir une biopsie acquise précédemment à partir d'un site métastatique disponible
• Les sujets doivent être disposés et capables (de l'avis du médecin traitant) de subir une biopsie de recherche pour le volet expérimental de cette étude
• Les sujets qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à utiliser au moins deux formes de contraception efficaces (une forme doit être une méthode de barrière) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose d'IMMU-132. Les sujets doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant les 90 jours suivant la dernière dose d'IMMU-132.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le CPRC. Le docétaxel antérieur pour les maladies sensibles à la castration est autorisé.
• A reçu plus d'une ligne de traitement de deuxième génération, approuvée par la FDA, dirigée par l'AR : c'est-à-dire que l'enzalutamide-abiratérone séquentielle ou l'abiratérone-enzalutamide ne sera pas autorisée.
• Traitement sipuleucel-T (Provenge®) terminé dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude.
• A reçu tout agent thérapeutique expérimental dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• A reçu une radiothérapie palliative dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• A reçu des produits à base de plantes ou des thérapies alternatives qui peuvent diminuer les niveaux de PSA ou qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate (par exemple, palmier nain, PC-SPES, PC-HOPE, millepertuis, suppléments de sélénium, extrait de pépins de raisin, etc.) dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude ou prévoit de commencer un traitement avec ces produits/thérapies alternatives pendant toute la durée de l'étude.
• Métastases actives du SNC du cancer de la prostate. Les sujets atteints d'une maladie épidurale traitée sont éligibles pour s'inscrire. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées peuvent être inclus tant que > 4 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement (radiothérapie ou chirurgie) pour les métastases cérébrales, le sujet est neurologiquement et radiographiquement stable et ne reçoit pas de corticostéroïdes pour les métastases cérébrales. Les sujets présentant des métastases cérébrales non traitées sont exclus. L'imagerie cérébrale (CT ou IRM) n'est pas nécessaire au départ si des métastases cérébrales ne sont pas cliniquement suspectées.
• Antécédents au cours des 3 dernières années d'une autre tumeur maligne invasive (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome).
• Un intervalle QTcF > 470 ms sur l'ECG de dépistage initial ; si l'intervalle QTcF de l'ECG de dépistage est > 470 ms, il peut être répété deux fois de plus, et si le QTcF moyen des 3 ECG est ≤ 470 ms, le sujet peut être inscrit.
• Antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, y compris tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes et bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur permanent en place. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire/flutter auriculaire résolus ou à fréquence contrôlée sont autorisés.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, angor instable, infarctus du myocarde/syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois.
• Diabète sucré avec plus de 2 épisodes d'acidocétose diabétique au cours des 12 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle > 150 mmHg systolique et/ou > 100 mmHg diastolique malgré des médicaments antihypertenseurs) ou tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude.
• Infections actives connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale, y compris la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'étude.