IMMU-132 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty progredující na druhé generaci AR-řízené terapie

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaný histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty
• Zdokumentované metastatické onemocnění na kostním skenu a/nebo CT skenech
• Přijatý enzalutamid, abirateron nebo apalutamid. Subjekty, které dostávaly kombinaci enzalutamid/abirateron nebo kombinaci ARN-509/abirateron v rámci probíhajících klinických studií, jsou povoleny. Subjekty, které dostaly TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) nebo jakýkoli jiný terapeutický zkoumaný produkt zaměřený na AR nebo biosyntézu androgenů, jsou povoleny. Předchozí léčba antagonisty AR první generace (tj. bikalutamid, nilutamid, flutamid) před terapií zaměřenou na AR druhé generace je povolena.

• Prokázaná progrese onemocnění při léčbě enzalutamidem, apalutamidem a/nebo abirateronem. Progresivní onemocnění je definováno jedním nebo více z následujících:

  • Vzestup PSA při dvou po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň jednoho týdne a hladina PSA ≥2 ng/ml
  • Progrese měkkých tkání definovaná RECIST 1.1
  • Progrese onemocnění kostí definovaná pomocí PCWG2 s ≥2 novými lézemi na kostním skenu
• Minimální hladina PSA v séru ≥2 ng/ml, která se zvyšuje na základě kritérií PCWG2
• ≥18 let věku uší
• Hladiny kastrace testosteronu (<50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Prodělali orchiektomii nebo byli léčeni agonisty nebo antagonisty LHRH alespoň 3 měsíce před zahájením studijní léčby. Subjekty užívající agonisty/antagonisty LHRH musí zůstat na těchto látkách po dobu trvání studie
• Stav výkonu ECOG 0-1 (příloha A)

• Normální orgánová funkce s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami do 30 dnů od zahájení studie:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Počet krevních destiček ≥100 000/μl
  • HGB ≥9 g/dl
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí hladiny AST/ALT <3x ULN a hladiny bilirubinu <2,0 mg/dl.
• Přiměřená funkce ledvin, jak dokazuje sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo nechat právního zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas
• Vysazení enzalutamidu, apalutamidu nebo abirateronu ≥ 4 týdny před zahájením studie
• Subjekty musí mít k dispozici dříve získanou biopsii z metastatického místa
• Subjekty musí být ochotné a schopné (podle názoru ošetřujícího lékaře) podstoupit jednu výzkumnou biopsii pro zkoumanou složku této studie
• Subjekty, které mají partnery v plodném věku, musí být ochotny používat alespoň dvě formy účinné antikoncepce (jedna forma musí být bariérová metoda) během období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce IMMU-132. Subjekty musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma do 90 dnů po poslední dávce IMMU-132.

Kritéria vyloučení:

• Předtím podstoupil cytotoxickou chemoterapii pro CRPC. Předchozí docetaxel u onemocnění citlivých na kastraci je povolen.
• Obdržená více než jedna druhá generace, schválená FDA, linie zaměřená na AR: tj. sekvenční enzalutamid-abirateron nebo abirateron-enzalutamid nebudou povoleny.
• Dokončená léčba sipuleucelem-T (Provenge®) do 30 dnů od zahájení studijní léčby.
• Obdrželi jakoukoli terapeutickou zkoumanou látku do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Dostali paliativní radioterapii do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Přijímané bylinné produkty nebo alternativní terapie, které mohou snižovat hladiny PSA nebo které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty (např. saw palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, třezalka tečkovaná, doplňky selenu, extrakt z hroznových jader atd.) do 4 týdnů od zahájení studie nebo plánuje zahájení léčby těmito produkty/alternativními terapiemi během celé doby trvání studie.
• Aktivní metastázy do CNS z rakoviny prostaty. Subjekty s léčeným epidurálním onemocněním se mohou zapsat. Subjekty s léčenými metastázami v mozku mohou být zahrnuty, pokud uplynuly >4 týdny od poslední léčby (radioterapie nebo operace) mozkových metastáz, subjekt je neurologicky a radiograficky stabilní a nedostává kortikosteroidy pro mozkové metastázy. Subjekty s neléčenými metastázami v mozku jsou vyloučeny. Zobrazování mozku (CT nebo MRI) není na začátku vyžadováno, pokud nejsou metastázy v mozku klinicky podezřelé.
• Anamnéza během posledních 3 let jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
• interval QTcF > 470 ms na úvodním screeningovém EKG; je-li interval QTcF screeningového EKG > 470 ms, lze jej zopakovat ještě dvakrát, a pokud je průměrná hodnota QTcF ze 3 EKG ≤ 470 ms, subjekt může být zařazen.
• Anamnéza klinicky významných srdečních arytmií včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes a atrioventrikulární srdeční blokády druhého nebo třetího stupně bez permanentního kardiostimulátoru. Subjekty s vyřešenou nebo frekvenčně řízenou fibrilací síní/atriálním flutterem jsou povoleny.
• Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu/akutní koronární syndrom během předchozích 6 měsíců.
• Diabetes mellitus s více než 2 epizodami diabetické ketoacidózy během 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak >150 mmHg systolický a/nebo >100 mmHg diastolický navzdory antihypertenzní medikaci) nebo jakákoli hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze.
• Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
• Známé aktivní infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, včetně zneužívání návykových látek, který by podle názoru výzkumníka znemožňoval bezpečnou účast ve studii.