IMMU-132 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i progresją w trakcie terapii AR drugiej generacji

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowane histologiczne lub cytologiczne dowody gruczolakoraka prostaty
• Udokumentowana choroba przerzutowa na skanie kości i/lub tomografii komputerowej
• Otrzymał enzalutamid, abirateron lub apalutamid. Pacjenci, którzy otrzymali kombinację enzalutamid/abirateron lub kombinację ARN-509/abirateron w ramach trwających badań klinicznych, są dopuszczeni. Osoby, które otrzymały TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) lub jakikolwiek inny terapeutyczny produkt badawczy ukierunkowany na AR lub biosyntezę androgenów są dozwolone. Wcześniejsze leczenie antagonistami AR pierwszej generacji (tj. bikalutamidem, nilutamidem, flutamidem) przed dopuszczeniem terapii ukierunkowanej na AR drugiej generacji.

• Wykazano progresję choroby podczas stosowania enzalutamidu, apalutamidu i/lub abirateronu. Postępująca choroba jest definiowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Wzrost PSA w dwóch kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej tygodnia i poziom PSA ≥2 ng/ml
  • Progresja tkanek miękkich zdefiniowana przez RECIST 1.1
  • Progresja choroby kości zdefiniowana przez PCWG2 z ≥2 nowymi zmianami w scyntygrafii kości
• Minimalny poziom PSA w surowicy ≥2 ng/ml, który wzrasta w oparciu o kryteria PCWG2
• ≥18 lat
• kastracyjny poziom testosteronu (<50 ng/dl [1,74 nmol/l])
• Przeszedł orchiektomię lub przyjmował agonistów lub antagonistów LHRH przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Osoby przyjmujące agonistów/antagonistów LHRH muszą pozostać na tych środkach przez cały czas trwania badania
• Stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik A)

• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
  • HGB ≥9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy poziom AST/ALT <3 razy GGN i poziom bilirubiny <2,0 mg/dl.
• Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy <2,0 mg/dl
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub uzyskania pisemnej świadomej zgody przez przedstawiciela prawnego
• Odstawienie enzalutamidu, apalutamidu lub abirateronu ≥4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Pacjenci muszą mieć dostępną wcześniej pobraną biopsję z miejsca przerzutu
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni (w opinii lekarza prowadzącego) do poddania się jednej biopsji badawczej w ramach części badawczej tego badania
• Osoby, które mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą być chętne do stosowania co najmniej dwóch form skutecznej antykoncepcji (jedna forma musi być metodą barierową) w okresie leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce IMMU-132. Pacjenci muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMMU-132.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej chemioterapię cytotoksyczną z powodu CRPC. Dozwolone jest wcześniejsze podanie docetakselu w przypadku choroby wrażliwej na kastrację.
• Otrzymano więcej niż jedną linię terapii AR drugiej generacji, zatwierdzoną przez FDA: tj. sekwencyjne enzalutamid-abirateron lub abirateron-enzalutamid nie będą dozwolone.
• Ukończono leczenie sipuleucelem-T (Provenge ®) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Otrzymał dowolny badany środek terapeutyczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Otrzymał radioterapię paliatywną w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Otrzymane produkty ziołowe lub alternatywne terapie, które mogą obniżać poziom PSA lub które mogą mieć hormonalne działanie przeciwnowotworowe (np. palma sabałowa, PC-SPES, PC-HOPE, ziele dziurawca, suplementy selenu, ekstrakt z pestek winogron itp.) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub planuje rozpocząć leczenie tymi produktami/terapiami alternatywnymi przez cały czas trwania badania.
• Aktywne przerzuty raka prostaty do OUN. Pacjenci z leczoną chorobą zewnątrzoponową kwalifikują się do zapisania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni, o ile upłynęły >4 tygodnie od ostatniego leczenia (radioterapii lub operacji) przerzutów do mózgu, osobnik jest stabilny neurologicznie i radiologicznie i nie otrzymuje kortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. Obrazowanie mózgu (CT lub MRI) nie jest wymagane na początku badania, jeśli nie ma klinicznego podejrzenia przerzutów do mózgu.
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry).
• Odstęp QTcF >470 ms we wstępnym przesiewowym EKG; jeśli odstęp QTcF w badaniu przesiewowym EKG wynosi >470 ms, można go powtórzyć jeszcze dwa razy, a jeśli średni odstęp QTcF z 3 EKG wynosi ≤470 ms, pacjent może zostać włączony.
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes i blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca. Dozwolone są osoby z migotaniem/trzepotaniem przedsionków, które ustąpiły lub z kontrolowaną częstością akcji serca.
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego/ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Cukrzyca z więcej niż 2 epizodami cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg pomimo leków przeciwnadciśnieniowych) lub jakikolwiek przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
• Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znane aktywne infekcje wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych, który w opinii Badacza wyklucza bezpieczny udział w badaniu.