IMMU-132 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que progresan con terapia dirigida por RA de segunda generación

Criterios de inclusión:

• Evidencia histológica o citológica documentada de adenocarcinoma de próstata
• Enfermedad metastásica documentada en gammagrafía ósea y/o tomografías computarizadas
• Recibió enzalutamida, abiraterona o apalutamida. Se permiten sujetos que hayan recibido una combinación de enzalutamida/abiraterona o una combinación de ARN-509/abiraterona como parte de ensayos clínicos en curso. Se permiten sujetos que hayan recibido TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) o cualquier otro producto terapéutico en investigación dirigido a la AR o la biosíntesis de andrógenos. Se permite el tratamiento previo con antagonistas de AR de primera generación (es decir, bicalutamida, nilutamida, flutamida) antes de la terapia dirigida a AR de segunda generación.

• Progresión demostrada de la enfermedad mientras tomaba enzalutamida, apalutamida y/o abiraterona. La enfermedad progresiva se define por uno o más de los siguientes:

  • Un aumento del PSA en dos determinaciones sucesivas con al menos una semana de diferencia y un nivel de PSA ≥2 ng/mL
  • Progresión de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1
  • Progresión de la enfermedad ósea definida por PCWG2 con ≥2 nuevas lesiones en la gammagrafía ósea
• Un nivel mínimo de PSA en suero de ≥2 ng/mL que está aumentando según los criterios PCWG2
• ≥18 años de edad
• Niveles de castración de testosterona (<50 ng/dL [1.74 nmol/L])
• Se sometió a una orquiectomía, o ha recibido agonistas o antagonistas de la LHRH, durante al menos 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos que reciben agonistas/antagonistas de la LHRH deben permanecer con estos agentes durante la duración del estudio.
• Estado de desempeño ECOG de 0-1 (Apéndice A)

• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • WBC ≥3000/μl
  • RAN ≥1000/μl
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Función hepática adecuada evidenciada por niveles de AST/ALT <3X el ULN y niveles de bilirrubina de <2,0 mg/dl.
• Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica de <2,0 mg/dL
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, o tener un representante legal que proporcione un consentimiento informado por escrito
• Discontinuación de enzalutamida, apalutamida o abiraterona ≥4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio
• Los sujetos deben tener disponible una biopsia adquirida previamente de un sitio metastásico
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces (en opinión del médico tratante) de someterse a una biopsia de investigación para el componente de investigación de este estudio.
• Los sujetos que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar al menos dos formas de control de la natalidad eficaz (una forma debe ser un método de barrera) durante el período de tratamiento y durante 90 días después de la última dosis de IMMU-132. Los sujetos también deben aceptar no donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis de IMMU-132.

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia citotóxica previa para CRPC. Se permite docetaxel previo para la enfermedad sensible a la castración.
• Recibió más de una línea de terapia dirigida a AR de segunda generación, aprobada por la FDA: es decir, no se permitirá enzalutamida-abiraterona o abiraterona-enzalutamida secuenciales.
• Tratamiento completo con sipuleucel-T (Provenge ®) dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recibió cualquier agente terapéutico en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recibió radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recibió productos a base de hierbas o terapias alternativas que pueden disminuir los niveles de PSA o que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata (p. ej., palma enana americana, PC-SPES, PC-HOPE, hierba de San Juan, suplementos de selenio, extracto de semilla de uva, etc.) dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio o planes para iniciar el tratamiento con estos productos/terapias alternativas durante toda la duración del estudio.
• Metástasis activas del SNC por cáncer de próstata. Los sujetos con enfermedad epidural tratada son elegibles para inscribirse. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas pueden incluirse siempre que hayan transcurrido > 4 semanas desde el último tratamiento (radioterapia o cirugía) para metástasis cerebrales, el sujeto esté neurológica y radiográficamente estable y no esté recibiendo corticosteroides para metástasis cerebrales. Se excluyen los sujetos con metástasis cerebrales no tratadas. No se requieren imágenes cerebrales (CT o MRI) al inicio del estudio si no se sospecha clínicamente de metástasis cerebrales.
• Antecedentes en los últimos 3 años de otra neoplasia maligna invasiva (excluido el cáncer de piel no melanoma).
• Un intervalo QTcF de >470 mseg en el ECG de detección inicial; si el intervalo QTcF del ECG de detección es >470 mseg, entonces se puede repetir dos veces más, y si el QTcF medio de los 3 ECG es ≤470 mseg, se puede inscribir al sujeto.
• Antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente significativas que incluyen taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes y bloqueo cardíaco auriculoventricular de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado. Se permiten sujetos con fibrilación auricular/aleteo auricular resueltos o con control de frecuencia.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio/síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores.
• Diabetes mellitus con más de 2 episodios de cetoacidosis diabética en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial >150 mmHg sistólica y/o >100 mmHg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva) o cualquier antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Infecciones conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C activas.
• Cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social, incluido el abuso de sustancias, que en opinión del investigador impediría la participación segura en el estudio.