IMMU-132 用于在第二代 AR 导向疗法中进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证据
• 骨扫描和/或 CT 扫描记录的转移性疾病
• 接受恩杂鲁胺、阿比特龙或阿帕鲁胺。 接受恩杂鲁胺/阿比特龙组合或 ARN-509/阿比特龙组合作为正在进行的临床试验的一部分的受试者是允许的。 接受过 TAK-700 (Orteronel®)、TOK-001 (Galeterone®) 或任何其他针对 AR 或雄激素生物合成的治疗性研究产品的受试者是允许的。 允许在第二代 AR 导向治疗之前使用第一代 AR 拮抗剂（即比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）进行预先治疗。

• 在使用恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和/或阿比特龙期间证明疾病进展。 进行性疾病由以下一项或多项定义：

  • 间隔至少一周的两次连续测定 PSA 升高且 PSA 水平≥2 ng/mL
  • RECIST 1.1 定义的软组织进展
  • 由 PCWG2 定义的骨病进展，骨扫描有 ≥ 2 个新病灶
• 根据 PCWG2 标准，最低血清 PSA 水平 ≥ 2 ng/mL 正在上升
• ≥18岁的耳朵
• 去势睾酮水平（<50 ng/dL [1.74 nmol/L]）
• 在研究治疗开始前至少 3 个月接受过睾丸切除术，或一直服用 LHRH 激动剂或拮抗剂。 使用 LHRH 激动剂/拮抗剂的受试者必须在研究期间继续使用这些药物
• ECOG 性能状态 0-1（附录 A）

• 研究治疗开始后 30 天内具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：

  • 白细胞≥3000/μl
  • 主动降噪≥1000/μl
  • 血小板计数≥100,000/μl
  • HGB≥9克/分升
• 足够的肝功能，如 AST/ALT 水平 < ULN 的 3 倍和胆红素水平 <2.0 mg/dl 所证明。
• 血清肌酐 <2.0 mg/dL 证明有足够的肾功能
• 能够提供书面知情同意书，或有法定代表人提供书面知情同意书
• 在研究药物开始前 ≥ 4 周停用恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或阿比特龙
• 受试者必须从可用的转移部位获得先前获得的活检
• 受试者必须愿意并能够（根据主治医师的意见）接受一项研究活检以用于本研究的研究部分
• 有生育潜力伴侣的受试者必须愿意在治疗期间和最后一剂 IMMU-132 后的 90 天内使用至少两种有效的避孕方法（一种形式必须是屏障方法）。 受试者还必须同意在最后一剂 IMMU-132 后的 90 天内不捐献精子。

排除标准：

• 先前接受过 CRPC 细胞毒性化疗。 允许先行多西紫杉醇治疗去势敏感性疾病。
• 接受超过第二代、FDA 批准的 AR 定向治疗线：即，不允许序贯恩杂鲁胺-阿比特龙或阿比特龙-恩杂鲁胺。
• 在研究治疗开始后 30 天内完成 sipuleucel-T (Provenge ®) 治疗。
• 在研究治疗开始后 2 周内接受过任何治疗性研究药物。
• 在研究治疗开始后 4 周内接受过姑息性放疗。
• 接受过可能降低 PSA 水平或可能具有激素抗前列腺癌活性的草药产品或替代疗法（例如，锯棕榈、PC-SPES、PC-HOPE、圣约翰草、硒补充剂、葡萄籽提取物等）在研究治疗开始后 4 周内或计划在整个研究期间开始使用这些产品/替代疗法进行治疗。
• 来自前列腺癌的活动性 CNS 转移。 接受硬膜外疾病治疗的受试者有资格入组。 只要自上次脑转移治疗（放疗或手术）以来已过去 4 周以上，且该受试者在神经学和放射学上稳定，并且未接受皮质类固醇治疗脑转移，则可以包括接受过脑转移治疗的受试者。 具有未经治疗的脑转移的受试者被排除在外。 如果临床上不怀疑脑转移，则基线时不需要脑成像（CT 或 MRI）。
• 最近 3 年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。
• 初始筛查 ECG 的 QTcF 间期 >470 毫秒；如果筛查心电图 QTcF 间期 >470 毫秒，则可以再重复两次，如果 3 次心电图的平均 QTcF ≤470 毫秒，则可以招募受试者。
• 有临床意义的心律失常病史，包括室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速和未安装永久性起搏器的二度或三度房室传导阻滞。 允许患有已解决或心率控制的心房颤动/心房扑动的受试者。
• 在过去的 6 个月内，NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞/急性冠脉综合征。
• 在研究治疗开始前的 12 个月内糖尿病酮症酸中毒发作超过 2 次。
• 高血压控制不佳（定义为收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg，尽管服用了抗高血压药物）或任何高血压危象或高血压脑病史。
• 研究治疗开始前 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史。
• 已知的活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 任何其他医疗、精神或社会状况，包括药物滥用，研究者认为这会妨碍安全参与研究。