IMMU-132 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som utvikler seg etter andre generasjons AR-rettet terapi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata
• Dokumentert metastatisk sykdom på beinskanning og/eller CT-skanning
• Fikk enzalutamid, abirateron eller apalutamid. Pasienter som har fått kombinasjonen enzalutamid/abirateron eller kombinasjonen ARN-509/abirateron som en del av pågående kliniske studier er tillatt. Personer som har mottatt TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®), eller andre terapeutiske undersøkelsesprodukter rettet mot AR- eller androgenbiosyntesen er tillatt. Tidligere behandling med førstegenerasjons AR-antagonister (dvs. bicalutamid, nilutamid, flutamid) før andre generasjons AR-rettet behandling tillates.

• Påvist sykdomsprogresjon under behandling med enzalutamid, apalutamid og/eller abirateron. Progressiv sykdom er definert av ett eller flere av følgende:

  • En økning i PSA ved to påfølgende bestemmelser med minst én ukes mellomrom og PSA-nivå ≥2 ng/ml
  • Bløtvevsprogresjon definert av RECIST 1.1
  • Bensykdomsprogresjon definert av PCWG2 med ≥2 nye lesjoner på beinskanning
• Et minimums PSA-nivå i serum på ≥2 ng/mL som øker basert på PCWG2-kriteriene
• ≥18 år gammel
• Kastratnivåer av testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Gjennomgått orkiektomi, eller har vært på LHRH-agonister eller -antagonister, i minst 3 måneder før studiebehandlingsstart. Pasienter på LHRH-agonister/antagonister må forbli på disse midlene så lenge studien varer
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1 (vedlegg A)

• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier innen 30 dager etter studiebehandlingsstart:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Blodplateantall ≥100 000/μl
  • HGB ≥9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av ASAT/ALAT-nivåer <3X ULN og bilirubinnivåer på <2,0 mg/dl.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon vist ved serumkreatinin på <2,0 mg/dL
• Kunne gi skriftlig informert samtykke, eller la en juridisk representant gi skriftlig informert samtykke
• Seponert behandling med enzalutamid, apalutamid eller abirateron ≥4 uker før studiestart
• Pasienter må ha en tidligere ervervet biopsi fra et metastatisk sted tilgjengelig
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til (etter den behandlende legens mening) å gjennomgå én forskningsbiopsi for undersøkelseskomponenten i denne studien
• Pasienter som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke minst to former for effektiv prevensjon (en form må være en barrieremetode) i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av IMMU-132. Forsøkspersonene må også godta å ikke donere sæd i 90 dager etter siste dose av IMMU-132.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk tidligere cytotoksisk kjemoterapi for CRPC. Tidligere docetaksel for kastrasjonssensitiv sykdom er tillatt.
• Mottatt mer enn én andre generasjon, FDA-godkjent, AR-rettet behandlingslinje: dvs. sekvensiell enzalutamid-abirateron eller abirateron-enzalutamid vil ikke være tillatt.
• Fullført sipuleucel-T (Provenge ®) behandling innen 30 dager etter studiebehandlingsstart.
• Mottok ethvert terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter start av studiebehandlingen.
• Fikk palliativ strålebehandling innen 4 uker etter studiebehandlingsstart.
• Mottatt urteprodukter eller alternative terapier som kan redusere PSA-nivåer eller som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet (f.eks. sagpalme, PC-SPES, PC-HOPE, johannesurt, selentilskudd, druefrøekstrakt, etc.) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling eller planlegger å starte behandling med disse produktene/alternative terapiene under hele studiens varighet.
• Aktive CNS-metastaser fra prostatakreft. Personer med behandlet epidural sykdom er kvalifisert til å melde seg på. Pasienter med behandlede hjernemetastaser kan inkluderes så lenge det har gått >4 uker siden siste behandling (strålebehandling eller kirurgi) for hjernemetastaser, pasienten er nevrologisk og radiografisk stabil, og får ikke kortikosteroider for hjernemetastaser. Personer med ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert. Hjerneavbildning (CT eller MR) er ikke nødvendig ved baseline hvis det ikke er klinisk mistanke om hjernemetastaser.
• En historie innen de siste 3 årene med en annen invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft).
• Et QTcF-intervall på >470 msek på det innledende screening-EKG; hvis screening-EKG QTcF-intervallet er >470 msek, kan det gjentas to ganger til, og hvis gjennomsnittlig QTcF for de 3 EKG-ene er ≤470 msek, kan forsøkspersonen bli registrert.
• En historie med klinisk signifikante hjertearytmier inkludert ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes og andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass. Pasienter med oppløst eller hastighetskontrollert atrieflimmer/atrieflutter er tillatt.
• NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt/akutt koronarsyndrom i løpet av de foregående 6 månedene.
• Diabetes mellitus med mer enn 2 episoder av diabetisk ketoacidose i løpet av de 12 månedene før studiebehandlingsstart.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk >150 mmHg systolisk og/eller >100 mmHg diastolisk til tross for antihypertensiv medisin) eller noen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før studiebehandlingsstart.
• Kjente aktive HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjoner.
• Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, inkludert rusmisbruk, som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker deltakelse i studien.