IMMU-132 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die voortschrijdt na AR-gerichte therapie van de tweede generatie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerd histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat
• Gedocumenteerde metastatische ziekte op botscan en/of CT-scans
• Enzalutamide, abirateron of apalutamide gekregen. Proefpersonen die de combinatie enzalutamide/abirateron of de combinatie ARN-509/abirateron hebben gekregen als onderdeel van lopende klinische onderzoeken, zijn toegestaan. Proefpersonen die TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) of een ander therapeutisch onderzoeksproduct gericht op de AR of androgeenbiosynthese hebben gekregen, zijn toegestaan. Voorafgaande behandeling met AR-antagonisten van de eerste generatie (d.w.z. bicalutamide, nilutamide, flutamide) voordat AR-gerichte therapie van de tweede generatie is toegestaan.

• Aantoonbare ziekteprogressie tijdens gebruik van enzalutamide, apalutamide en/of abirateron. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • Een stijging van de PSA bij twee opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van ten minste één week en een PSA-waarde ≥2 ng/ml
  • Wekedelenprogressie gedefinieerd door RECIST 1.1
  • Botziekteprogressie gedefinieerd door PCWG2 met ≥2 nieuwe laesies op botscan
• Een minimale serum-PSA-waarde van ≥2 ng/ml die stijgt op basis van de PCWG2-criteria
• ≥18 jaar oud
• Castreer niveaus van testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• Orchidectomie hebben ondergaan, of LHRH-agonisten of -antagonisten hebben gebruikt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Proefpersonen die LHRH-agonisten/antagonisten gebruiken, moeten deze middelen blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 (bijlage A)

• Normale orgaanfunctie met aanvaardbare initiële laboratoriumwaarden binnen 30 dagen na start van de studiebehandeling:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit ASAT/ALAT-spiegels <3x de ULN en bilirubinespiegels van <2,0 mg/dl.
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine van <2,0 mg/dL
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, of een wettelijke vertegenwoordiger schriftelijke geïnformeerde toestemming te laten geven
• Gestopt met enzalutamide, apalutamide of abirateron ≥4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersonen moeten een eerder verkregen biopsie van een metastatische locatie beschikbaar hebben
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar het oordeel van de behandelend arts) om één onderzoeksbiopsie te ondergaan voor het onderzoeksonderdeel van dit onderzoek
• Proefpersonen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om ten minste twee vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken (één vorm moet een barrièremethode zijn) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMMU-132. Proefpersonen moeten er ook mee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMMU-132 geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg eerdere cytotoxische chemotherapie voor CRPC. Voorafgaande docetaxel voor castratiegevoelige ziekte is toegestaan.
• Meer dan één door de FDA goedgekeurde, AR-gerichte therapielijn van de tweede generatie ontvangen: d.w.z. sequentieel enzalutamide-abirateron of abirateron-enzalutamide is niet toegestaan.
• Voltooide behandeling met sipuleucel-T (Provenge ®) binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling.
• Kreeg een therapeutisch onderzoeksmiddel binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Kreeg palliatieve radiotherapie binnen 4 weken na start van de studiebehandeling.
• Kruidenproducten of alternatieve therapieën gekregen die de PSA-waarden kunnen verlagen of die hormonale anti-prostaatkankeractiviteit kunnen hebben (bijv. zaagpalmetto, PC-SPES, PC-HOPE, sint-janskruid, seleniumsupplementen, druivenpitextract, enz.) binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling of van plan is om gedurende de gehele duur van de studie een behandeling met deze producten/alternatieve therapieën te starten.
• Actieve CZS-metastasen van prostaatkanker. Onderwerpen met behandelde epidurale ziekte komen in aanmerking om in te schrijven. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen kunnen worden opgenomen zolang er >4 weken zijn verstreken sinds de laatste behandeling (radiotherapie of operatie) voor hersenmetastasen, de proefpersoon neurologisch en radiografisch stabiel is en geen corticosteroïden krijgt voor hersenmetastasen. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen zijn uitgesloten. Beeldvorming van de hersenen (CT of MRI) is bij baseline niet nodig als hersenmetastasen niet klinisch worden vermoed.
• Een voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
• Een QTcF-interval van >470 msec op het initiële screening-ECG; als het QTcF-interval van het screening-ECG >470 msec is, mag het nog twee keer worden herhaald, en als de gemiddelde QTcF van de 3 ECG's ≤470 msec is, kan de proefpersoon worden ingeschreven.
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsades de pointes en tweedegraads of derdegraads atrioventriculair hartblok zonder dat er een permanente pacemaker is geplaatst. Proefpersonen met opgeloste of frequentiegecontroleerde atriale fibrillatie/atriale flutter zijn toegestaan.
• NYHA-klasse III of IV congestief hartfalen, onstabiele angina, myocardinfarct/acuut coronair syndroom in de voorgaande 6 maanden.
• Diabetes mellitus met meer dan 2 episoden van diabetische ketoacidose in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk >150 mmHg systolisch en/of >100 mmHg diastolisch ondanks antihypertensiva) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
• Bekende actieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
• Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening, inclusief middelenmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.