IMMU-132 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die unter einer AR-gesteuerten Therapie der zweiten Generation fortschreiten

Einschlusskriterien:

• Dokumentierter histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata
• Dokumentierte metastatische Erkrankung im Knochenscan und/oder CT-Scans
• Enzalutamid, Abirateron oder Apalutamid erhalten. Zugelassen sind Probanden, die im Rahmen laufender klinischer Studien die Kombination Enzalutamid/Abirateron oder die Kombination ARN-509/Abirateron erhalten haben. Zugelassen sind Probanden, die TAK-700 (Orteronel®), TOK-001 (Galeterone®) oder ein anderes therapeutisches Prüfpräparat erhalten haben, das auf die AR- oder Androgenbiosynthese ausgerichtet ist. Eine vorherige Behandlung mit AR-Antagonisten der ersten Generation (z. B. Bicalutamid, Nilutamid, Flutamid) vor einer AR-gerichteten Therapie der zweiten Generation ist zulässig.

• Während der Einnahme von Enzalutamid, Apalutamid und/oder Abirateron wurde ein Fortschreiten der Krankheit nachgewiesen. Eine fortschreitende Erkrankung wird durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert:

  • Ein Anstieg des PSA bei zwei aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche und ein PSA-Wert ≥2 ng/ml
  • Weichteilprogression definiert durch RECIST 1.1
  • Durch PCWG2 definiertes Fortschreiten der Knochenerkrankung mit ≥2 neuen Läsionen im Knochenscan
• Ein minimaler Serum-PSA-Wert von ≥2 ng/ml, der basierend auf den PCWG2-Kriterien ansteigt
• ≥18 Jahre alt
• Testosteronspiegel bei Kastraten (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
• sich einer Orchiektomie unterzogen haben oder vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 3 Monate lang LHRH-Agonisten oder -Antagonisten eingenommen haben. Probanden, die LHRH-Agonisten/Antagonisten einnehmen, müssen diese Wirkstoffe für die Dauer der Studie einnehmen
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 (Anhang A)

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung:

  • WBC ≥3000/μl
  • ANC ≥1000/μl
  • Thrombozytenzahl ≥100.000/μl
  • HGB ≥9 g/dl
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch AST/ALT-Werte <3X des ULN und Bilirubinwerte von <2,0 mg/dl.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen Serumkreatininwert von <2,0 mg/dl
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben oder einen gesetzlichen Vertreter beauftragen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Absetzen von Enzalutamid, Apalutamid oder Abirateron ≥4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Den Probanden muss eine zuvor erworbene Biopsie von einer Metastasenstelle zur Verfügung stehen
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein (nach Meinung des behandelnden Arztes), sich einer Forschungsbiopsie für den Untersuchungsteil dieser Studie zu unterziehen
• Probanden, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis von IMMU-132 mindestens zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden (eine Form muss eine Barrieremethode sein). Die Probanden müssen außerdem zustimmen, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis IMMU-132 kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Hatte zuvor eine zytotoxische Chemotherapie gegen CRPC erhalten. Eine vorherige Gabe von Docetaxel bei kastrationsempfindlichen Erkrankungen ist zulässig.
• Mehr als eine von der FDA zugelassene AR-gerichtete Therapielinie der zweiten Generation erhalten: d. h. sequentielles Enzalutamid-Abirateron oder Abirateron-Enzalutamid ist nicht zulässig.
• Abschluss der Behandlung mit Sipuleucel-T (Provenge®) innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ein therapeutisches Prüfpräparat erhalten.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung eine palliative Strahlentherapie.
• Sie haben pflanzliche Produkte oder alternative Therapien erhalten, die den PSA-Spiegel senken oder eine hormonelle Wirkung gegen Prostatakrebs haben können (z. B. Sägepalme, PC-SPES, PC-HOPE, Johanniskraut, Selenpräparate, Traubenkernextrakt usw.) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder plant, die Behandlung mit diesen Produkten/alternativen Therapien während der gesamten Studiendauer zu beginnen.
• Aktive ZNS-Metastasen bei Prostatakrebs. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit behandelter Epiduralerkrankung. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, solange seit der letzten Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) von Hirnmetastasen mehr als 4 Wochen vergangen sind, der Proband neurologisch und radiologisch stabil ist und keine Kortikosteroide gegen Hirnmetastasen erhält. Personen mit unbehandelten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Eine Bildgebung des Gehirns (CT oder MRT) ist zu Studienbeginn nicht erforderlich, wenn kein klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen besteht.
• Eine Vorgeschichte einer anderen invasiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs).
• Ein QTcF-Intervall von >470 ms im ersten Screening-EKG; Wenn das Screening-EKG-QTcF-Intervall > 470 ms beträgt, kann es noch zweimal wiederholt werden, und wenn das mittlere QTcF der 3 EKGs ≤ 470 ms beträgt, kann der Proband aufgenommen werden.
• Eine Vorgeschichte mit klinisch bedeutsamen Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes und atrioventrikulärem Herzblock zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher. Probanden mit gelöstem oder frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern/Vorhofflattern sind zugelassen.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt/akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate.
• Diabetes mellitus mit mehr als 2 Episoden diabetischer Ketoazidose in den 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als Blutdruck > 150 mmHg systolisch und/oder > 100 mmHg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikamente) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Bekannte aktive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen.
• Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, einschließlich Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde.