CART-EGFRvIII + ペムブロリズマブ in GBM

包含基準:

1. GBM の次の診断のいずれか:

   を。新たに診断された多形性膠芽腫で、外科的に切除された組織の病理検査によって組織学的に確認されたもの。または b. 神経膠芽腫の分子的特徴、WHO グレード IV を伴うびまん性星状細胞性神経膠腫、IDH 野生型の統合された分子/病理学的診断。 この診断には、患者が次のいずれかを持っている必要があります。 EGFRの高レベル増幅;またはii。 7 番染色体全体の増加と 10 番染色体全体の損失を合わせたもの (+7/-10)。または iii. TERT プロモーター変異。

2. 腫瘍切除を受けました。
3. 以前の全身療法、放射線、腫瘍治療分野、または Gliadel ウエハーを含む腫瘍内治療薬は許可されていません。 腫瘍切除は、患者が膠芽腫に対して受けた唯一の腫瘍に対する治療でなければなりません。
4. 腫瘍組織は、ペンシルバニア大学の社内融合転写産物パネル (イルミナ HiSeq プラットフォームを使用した RNA ベースのアッセイ) または NeoGenomics Laboratories (定量的 RT-PCR アッセイ) のいずれかによって実行されるように、EGFRvIII 発現が陽性です。
5. 腫瘍組織は、ペンシルバニア大学の社内ピロシーケンシング プロトコルまたは NeoGenomics Laboratories のいずれかによって実行されるように、MGMT プロモーターのメチル化に対して陰性です (つまり、腫瘍は MGMT 非メチル化です)。
6. -18歳以上の患者
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1
8. 書面によるインフォームドコンセントを提供します

9. 以下によって測定される適切な臓器機能が必要です。

   1. 白血球数≧2500/mm3;血小板 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;輸血または成長因子のサポートなし
   2. AST、ALT、LDH、アルカリホスファターゼが正常範囲の上限の 2.5 倍以内、総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下
   3. 血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限
   4. -十分な心機能（LVEF ≥ 45％）
10. 生殖能力のある被験者は、許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 白血球除去のための不十分な静脈アクセスまたは禁忌。
3. 活動性の B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV 感染症、またはその他の活動性の制御されていない感染症
4. -製品賦形剤（ヒト血清アルブミン、DMSO、およびデキストラン40）を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴
5. -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴 研究者の意見では、重篤な注入反応のリスクが増加する可能性があります。
6. -シクロスポリン、MMF、タクロリムス、ラパマイシン、または抗TNF剤を含むがこれらに限定されない免疫抑制剤の必要性 医師-調査官による適格性確認から4週間以内。
7. -既知または疑われる、重度または制御されていない自己免疫または結合組織疾患の病歴を持つ被験者。 -白斑、制御された1型糖尿病（安定したインスリン投与中）、残存する自己免疫関連甲状腺機能低下症（ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による）、または乾癬（全身治療を必要としない）、または不在で再発することが予想されない状態の患者外部トリガーの場合、登録が許可されます。
8. -既知の病歴または現在の間質性肺疾患または非感染性肺炎
9. -以前の同種骨髄または固形臓器移植

11. 概説した参加を妨げる、制御されていないアクティブな医学的または精神医学的障害。

12. 以下を含むがこれらに限定されない、医師である治験責任医師の意見による重篤で活動的な併存症は、この研究への参加を妨げる：

1. -治験責任医師による適格性確認前の6か月以内の不安定狭心症
2. -過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞 医師による適格性確認-治験責任医師
3. -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全 医師による適格性確認の前の12か月以内の入院。
4. 重篤で制御が不十分な心不整脈

5. -重篤または非治癒の創傷、潰瘍、または腹部瘻、胃腸穿孔、腹腔内膿瘍の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷の病歴 医師による適格性確認の前28日以内の場合、以下を除く腫瘍切除のための開頭術。

   13. 主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍を有する患者。