CART-EGFRvIII + pembrolizumab w GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Jedna z następujących diagnoz GBM:

   a. Nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy potwierdzony histologicznie przez przegląd histopatologiczny tkanki wyciętej chirurgicznie; LUB b. Zintegrowana diagnostyka molekularna/patologiczna rozlanego glejaka gwiaździstego typu dzikiego IDH z cechami molekularnymi glejaka wielopostaciowego stopnia IV wg WHO. Ta diagnoza wymaga, aby pacjenci mieli jedno z poniższych: Amplifikacja wysokiego poziomu EGFR; LUB Połączone wzmocnienie całego chromosomu 7 i utrata całego chromosomu 10 (+7/-10); LUB iii. Mutacja promotora TERT.

2. Przeszedł resekcję guza.
3. Niedozwolone są wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe, napromienianie, pola leczenia guza lub środki terapeutyczne do guza, w tym płytki Gliadel. Resekcja guza musi być jedynym leczeniem ukierunkowanym na nowotwór, jakie otrzymał pacjent z powodu glejaka wielopostaciowego.
4. Tkanka guza jest dodatnia pod względem ekspresji EGFRvIII, co zostało przeprowadzone przez wewnętrzny panel transkryptów fuzyjnych Uniwersytetu Pensylwanii (test oparty na RNA z wykorzystaniem platformy Illumina HiSeq) lub Laboratoria NeoGenomics (ilościowy test RT-PCR).
5. Tkanka guza jest ujemna pod względem metylacji promotora MGMT (tj. guz jest niemetylowany przez MGMT), co zostało przeprowadzone przez wewnętrzny protokół pirosekwencjonowania Uniwersytetu Pensylwanii lub przez Laboratoria NeoGenomics.
6. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
7. Stan wydajności ECOG 0-1
8. Zapewnia pisemną świadomą zgodę

9. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów mierzoną przez:

   1. Liczba białych krwinek ≥ 2500/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; bez transfuzji lub wsparcia czynnika wzrostu
   2. AST, ALT, LDH, fosfataza alkaliczna w granicach 2,5 x górna granica normy i bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
   3. Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy
   4. Odpowiednia czynność serca (LVEF ≥ 45%)
10. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Niewystarczający dostęp żylny lub przeciwwskazania do leukaferezy.
3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV lub inne aktywne, niekontrolowane zakażenie
4. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
5. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko ciężkich reakcji związanych z infuzją.
6. Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych, w tym między innymi cyklosporyny, MMF, takrolimusu, rapamycyny lub środków anty-TNF w ciągu 4 tygodni od potwierdzenia przez lekarza prowadzącego badanie, że kwalifikuje się do badania.
7. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną, ciężką lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą tkanki łącznej w wywiadzie. Pacjenci z bielactwem, kontrolowaną cukrzycą typu 1 (przy stałej dawce insuliny), resztkową niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym (spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej) lub łuszczycą (niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego) lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego wyzwalacza, mogą się rejestrować.
8. Znana historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc
9. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego

11. Jakiekolwiek niekontrolowane, aktywne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisany sposób.

12. Ciężka, czynna choroba współistniejąca w opinii lekarza-badacza wykluczałaby udział w tym badaniu, w tym między innymi:

1. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza
2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza
3. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg New York Heart Association wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza.
4. Poważna i niewłaściwie kontrolowana arytmia serca

5. Poważna lub niegojąca się rana, owrzodzenie lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego, ropień w jamie brzusznej, poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza prowadzącego badanie, z wyjątkiem kraniotomia do resekcji guza.

   13. Pacjenci z guzami zlokalizowanymi głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym.