CART-EGFRvIII + Pembrolizumab v GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Jedna z následujících diagnóz GBM:

   A. Nově diagnostikovaný multiformní glioblastom, který je histologicky potvrzen patologickým vyšetřením chirurgicky resekované tkáně; NEBO b. Integrovaná molekulárně-patologická diagnostika difuzního astrocytárního gliomu, IDH divokého typu, s molekulárními rysy glioblastomu, WHO stupeň IV. Tato diagnóza vyžaduje, aby pacienti měli jedno z následujících: i. Vysokoúrovňová amplifikace EGFR; NEBO ii. Kombinovaný zisk celého chromozomu 7 a ztráta celého chromozomu 10 (+7/-10); NEBO iii. mutace promotoru TERT.

2. Podstoupil resekci nádoru.
3. Nejsou povoleny žádné předchozí systémové terapie, ozařování, pole pro léčbu nádorů nebo intratumorální terapeutická činidla včetně destiček Gliadel. Resekce nádoru musí být jedinou léčbou zaměřenou na nádor, kterou pacient pro glioboblastom podstoupil.
4. Nádorová tkáň je pozitivní na expresi EGFRvIII, jak bylo provedeno buď interním fúzním transkriptovým panelem University of Pennsylvania (test na bázi RNA s použitím platformy Illumina HiSeq) nebo NeoGenomics Laboratories (kvantitativní RT-PCR test).
5. Nádorová tkáň je negativní na methylaci promotoru MGMT (tj. nádor je MGMT-nemethylovaný), jak bylo provedeno buď interním pyrosekvenačním protokolem University of Pennsylvania, nebo NeoGenomics Laboratories.
6. Pacienti ve věku ≥ 18 let
7. Stav výkonu ECOG 0-1
8. Poskytuje písemný informovaný souhlas

9. Musí mít adekvátní orgánovou funkci měřenou:

   1. Počet bílých krvinek ≥ 2500/mm3; krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
   2. AST, ALT, LDH, alkalická fosfatáza v rozmezí 2,5 x horní normální hranice a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   3. Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu
   4. Přiměřená srdeční funkce (LVEF ≥ 45 %)
10. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace leukaferézy.
3. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV nebo jiná aktivní, nekontrolovaná infekce
4. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
5. Závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažných reakcí na infuzi.
6. Požadavek na imunosupresivní látky včetně, ale bez omezení na ně, cyklosporinu, MMF, takrolimu, rapamycinu nebo anti-TNF látek do 4 týdnů od potvrzení vhodnosti lékařem-zkoušejícím.
7. Subjekty s anamnézou známého nebo suspektního, závažného nebo nekontrolovaného autoimunitního onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně. Pacienti s vitiligem, kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu (na stabilní dávce inzulínu), reziduální hypotyreózou související s autoimunitou (kvůli autoimunitnímu stavu vyžadujícímu pouze hormonální substituci) nebo psoriázou (nevyžadující systémovou léčbu) nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se v nepřítomnosti opakovaly externího spouštěče, je povoleno se zapsat.
8. Známá anamnéza nebo současná intersticiální plicní choroba nebo neinfekční pneumonitida
9. Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo solidního orgánu

11. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.

12. Závažná aktivní komorbidita podle názoru lékaře-zkoušejícího by vylučovala účast v této studii, včetně, ale bez omezení na následující:

1. Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím
2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím
3. Městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím.
4. Závažná a nedostatečně kontrolovaná srdeční arytmie

5. Závažná nebo nehojící se rána, vřed nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, velký chirurgický výkon nitrobřišního abscesu, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím, s výjimkou kraniotomie pro resekci nádoru.

   13. Pacienti s nádory primárně lokalizovanými v mozkovém kmeni nebo míše.