CART-EGFRvIII + GBM의 펨브롤리주맙
2023년 6월 20일 업데이트: University of Pennsylvania
새로 진단된 MGMT-비메틸화 교모세포종 환자에서 PD-1 억제와 결합된 EGFRvIII-지시 CAR T 세포의 1상 연구
이것은 새로 진단된 EGFRvIII+, MGMT-비메틸화 교모세포종 환자에서 pembrolizumab(PD-1 억제제)과 병용하여 EGFRvIII T 세포의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨 1상 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
GBM의 다음 진단 중 하나:
ㅏ. 외과적으로 절제된 조직의 병리학적 검토에 의해 조직학적으로 확인된 새로 진단된 다형성 교모세포종; 또는 b. 교모세포종, WHO 등급 IV의 분자적 특징을 갖는 미만성 성상아교세포종, IDH-야생형의 통합 분자/병리학적 진단. 이 진단을 위해서는 환자에게 다음 중 하나가 있어야 합니다. i. EGFR의 고수준 증폭; 또는 ii. 결합된 전체 염색체 7번 획득 및 전체 염색체 10번 손실(+7/-10); 또는 iii. TERT 프로모터 돌연변이.
- 종양 절제술을 받았습니다.
- 사전 전신 요법, 방사선, 종양 치료 분야 또는 Gliadel 웨이퍼를 포함한 종양 내 치료제는 허용되지 않습니다. 종양 절제술은 환자가 교모세포종에 대해 받은 유일한 종양 지향적 치료여야 합니다.
- 종양 조직은 University of Pennsylvania의 사내 융합 전사 패널(Illumina HiSeq 플랫폼을 사용한 RNA 기반 분석) 또는 NeoGenomics Laboratories(정량적 RT-PCR 분석)에서 수행한 EGFRvIII 발현에 대해 양성입니다.
- 종양 조직은 University of Pennsylvania's 사내 파이로시퀀싱 프로토콜 또는 NeoGenomics Laboratories에서 수행한 대로 MGMT 프로모터 메틸화(즉, 종양이 MGMT-비메틸화됨)에 대해 음성입니다.
- 18세 이상의 환자
- ECOG 수행 상태 0-1
- 서면 동의 제공
다음에 의해 측정되는 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.
- 백혈구 수 ≥ 2500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 수혈 또는 성장 인자 지원 없이
- AST, ALT, LDH, 알칼리성 포스파타아제가 정상 상한치의 2.5배 이내, 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한
- 적절한 심장 기능(LVEF ≥ 45%)
- 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 백혈구 성분채집술에 대한 부적절한 정맥 접근 또는 금기.
- 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염 또는 기타 활동성, 제어되지 않는 감염
- 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
- 연구자의 의견으로는 중대한 주입 반응의 위험이 증가할 수 있는 다른 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 시클로스포린, MMF, 타크로리무스, 라파마이신 또는 항-TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제에 대한 요구 사항은 의사-조사자에 의한 적격성 확인 후 4주 이내에 필요합니다.
- 알려졌거나 의심되는, 심각하거나 조절되지 않는 자가면역 또는 결합 조직 질환의 병력이 있는 피험자. 백반증, 통제된 1형 진성 당뇨병(안정적인 인슐린 용량), 잔류 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인해), 건선(전신 치료가 필요하지 않음) 또는 부재시 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자 외부 트리거의 등록이 허용됩니다.
- 알려진 병력 또는 현재 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴
- 이전 동종 골수 또는 고형 장기 이식
11. 설명된 대로 참여를 방해하는 통제되지 않는 활성 의료 또는 정신 장애.
12. 의사-조사자의 의견으로는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 활성 동반이환이 본 연구 참여를 배제할 것입니다.
- 의사-조사자에 의한 적격성 확인 전 6개월 이내의 불안정 협심증
- 의사-조사자에 의한 적격성 확인 전 최근 6개월 이내의 경벽성 심근경색증
- 의사-조사자에 의한 적격성 확인 전 12개월 이내에 입원이 필요한 New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 복강 누공의 병력, 위장관 천공, 복강 내 농양 대수술, 개방 생검, 또는 의사-조사자가 적격성 확인 전 28일 이내에 심각한 외상성 손상을 입은 경우는 예외입니다. 종양 절제를 위한 개두술.
13. 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CART-EGFRvIII + 펨브롤리주맙
|
4-1BB 및 TCRζ 신호 모듈의 탠덤 신호 도메인으로 구성된 세포내 신호 분자에 연결된 EGFRvIII에 대한 특이성을 갖는 세포외 인간화 단일 사슬 항체(scFv)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포.
인간화 단일클론 면역글로불린(Ig) G4 항체는 잠재적인 면역 체크포인트 억제 및 항신생물 활성을 가진 인간 세포 표면 수용체 PD-1(프로그램된 죽음-1 또는 프로그램된 세포 죽음-1)에 대해 지시됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
NCI CTCAE v5.0을 사용한 치료 관련 부작용이 있는 피험자 수.
기간: 15 년
|
15 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존율
기간: 15 년
|
첫 번째 CART-EGFRvIII 주입 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 일수.
OS의 생존 함수는 Kaplan-Meier 방법으로 계산됩니다.
|
15 년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 15 년
|
첫 번째 CART-EGFRvIII 주입 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행(수정된 RANO 기준을 사용한 표준 MRI 평가 기준) 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 일수.
PFS는 Kaplan-Meier 방법으로 계산됩니다.
|
15 년
|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 15 년
|
효능을 평가할 수 있는 전체 피험자 수 중 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자의 비율.
ORR에 대한 정확한 90% 신뢰 구간이 계산됩니다.
|
15 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Donald O'Rourke, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 11일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 27일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 831706, UPCC 13318
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
교모세포종에 대한 임상 시험
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma미국, 캐나다, 호주, 이스라엘, 대만, 영국, 벨기에, 프랑스, 스페인, 독일, 오스트리아, 브라질, 콜롬비아, 체코, 그리스, 헝가리, 인도, 이탈리아, 멕시코, 네덜란드, 뉴질랜드, 페루, 스위스, 태국
-
Celldex Therapeutics완전한교모세포종 | 교육종 | 재발성 교모세포종 | 소세포 교모세포종 | 거대 세포 교모세포종 | Oligodendroglial 성분을 가진 Glioblastoma | 재발된 교모세포종미국
CART-EGFRvIII T 세포에 대한 임상 시험
-
University of PennsylvaniaUniversity of California, San Francisco종료됨
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...모병
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteShenzhen Children's Hospital; Shenzhen Hospital of Southern Medical University알려지지 않은
-
Affiliated Hospital to Academy of Military Medical...알려지지 않은
-
Chembrain LTDUniversity of Oulu; Jyväskylä Central Hospital; Apollo Hospital, New Delhi, India모집하지 않고 적극적으로