CART-EGFRvIII + Pembrolizumab in GBM

Inclusiecriteria:

1. Een van de volgende diagnoses van GBM:

   a. Nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom dat histologisch wordt bevestigd door pathologisch onderzoek van chirurgisch gereseceerd weefsel; OF b. Een geïntegreerde moleculaire/pathologische diagnose van diffuus astrocytisch glioom, IDH-wildtype, met moleculaire kenmerken van glioblastoom, WHO-graad IV. Deze diagnose vereist dat patiënten een van de volgende kenmerken hebben: i. Versterking op hoog niveau van EGFR; OF ii. Gecombineerde winst van heel chromosoom 7 en verlies van heel chromosoom 10 (+7/-10); OF iii. TERT promotor mutatie.

2. Onderging tumorresectie.
3. Eerdere systemische therapieën, bestraling, tumorbehandelende velden of intratumorale therapeutische middelen, waaronder Gliadel-wafers, zijn niet toegestaan. Tumorresectie moet de enige tumorgerichte behandeling zijn die de patiënt heeft gekregen voor glioboblastoom.
4. Tumorweefsel is positief voor EGFRvIII-expressie, zoals uitgevoerd door het interne fusietranscriptiepanel van de University of Pennsylvania (op RNA gebaseerde test met behulp van het Illumina HiSeq-platform) of NeoGenomics Laboratories (kwantitatieve RT-PCR-test).
5. Tumorweefsel is negatief voor MGMT-promotermethylering (d.w.z. de tumor is MGMT-ongemethyleerd), zoals uitgevoerd door het interne pyrosequencing-protocol van de University of Pennsylvania of NeoGenomics Laboratories.
6. Patiënten ≥ 18 jaar
7. ECOG-prestatiestatus 0-1
8. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming

9. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gemeten door:

   1. Aantal witte bloedcellen ≥ 2500/mm3; bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; zonder transfusie of groeifactorondersteuning
   2. ASAT, ALAT, LDH, alkalische fosfatase binnen 2,5 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
   3. Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal
   4. Adequate hartfunctie (LVEF ≥ 45%)
10. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Onvoldoende veneuze toegang voor of contra-indicaties voor leukaferese.
3. Actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie of een andere actieve, ongecontroleerde infectie
4. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
5. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren.
6. Vereiste voor immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, MMF, tacrolimus, rapamycine of anti-TNF-middelen binnen 4 weken na bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende of vermoede, ernstige of ongecontroleerde auto-immuunziekte of bindweefselziekte. Patiënten met vitiligo, gereguleerde diabetes mellitus type 1 (met een stabiele insulinedosis), resterende auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie (vanwege een auto-immuunaandoening waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is), of psoriasis (waarbij geen systemische behandeling nodig is), of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
8. Bekende voorgeschiedenis of huidige interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
9. Eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie

11. Elke ongecontroleerde actieve medische of psychiatrische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.

12. Ernstige, actieve comorbiditeit naar de mening van de arts-onderzoeker zou deelname aan dit onderzoek uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

1. Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker
2. Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker
3. New York Heart Association graad II of hoger congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
4. Ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen

5. Ernstige of niet-genezende wond, zweer of voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker, met uitzondering van de craniotomie voor tumorresectie.

   13. Patiënten met tumoren die voornamelijk gelokaliseerd zijn in de hersenstam of het ruggenmerg.