CART-EGFRvIII + pembrolizumab GBM-ben

Bevételi kritériumok:

1. A GBM alábbi diagnózisainak egyike:

   a. Újonnan diagnosztizált glioblastoma multiforme, amelyet a sebészileg eltávolított szövet patológiai vizsgálata szövettanilag igazolt; VAGY b. A diffúz astrocytás glioma integrált molekuláris/patológiai diagnosztikája, IDH-vad típusú, glioblasztóma molekuláris jellemzőivel, WHO IV. fokozat. Ez a diagnózis megköveteli, hogy a betegek az alábbiak egyikével rendelkezzenek: i. Az EGFR magas szintű erősítése; VAGY ii. Kombinált teljes kromoszóma 7. növekedés és 10. teljes kromoszóma veszteség (+7/-10); VAGY iii. TERT promoter mutáció.

2. Tumorreszekción esett át.
3. Korábbi szisztémás terápiák, sugárzás, daganatkezelő terek vagy intratumorális terápiás szerek, beleértve a Gliadel ostyákat, nem megengedettek. A tumorreszekció kell, hogy legyen az egyetlen tumor-irányított kezelés, amelyet a beteg glioboblasztóma miatt kapott.
4. A tumorszövet pozitív az EGFRvIII expresszióra, amint azt vagy a Pennsylvania Egyetem házon belüli fúziós transzkriptum panelje (RNS-alapú vizsgálat Illumina HiSeq platform használatával), vagy a NeoGenomics Laboratories (kvantitatív RT-PCR vizsgálat) végezte.
5. A daganatszövet negatív az MGMT-promóter-metilációra (azaz a daganat MGMT-vel nem metilált), amint azt vagy a Pennsylvania Egyetem házon belüli piroszekvenálási protokollja vagy a NeoGenomics Laboratories végzi.
6. ≥ 18 évesnél idősebb betegek
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1
8. Írásbeli tájékozott hozzájárulást ad

9. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint mérve:

   1. Fehérvérszám ≥ 2500/mm3; vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; transzfúzió vagy növekedési faktor támogatás nélkül
   2. AST, ALT, LDH, alkalikus foszfatáz a normál felső határa 2,5-szeresén belül, összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
   3. A szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese
   4. Megfelelő szívműködés (LVEF ≥ 45%)
10. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Nem megfelelő vénás hozzáférés a leukaferézishez vagy ellenjavallatok.
3. Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés, vagy más aktív, ellenőrizetlen fertőzés
4. A vizsgálati termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
5. Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megnövelhetik a súlyos infúziós reakciók kockázatát.
6. Az immunszuppresszív szerekre vonatkozó követelmény, beleértve, de nem kizárólagosan a ciklosporint, az MMF-et, a takrolimuszt, a rapamicint vagy az anti-TNF ágenseket, az alkalmasság orvos-vizsgáló általi megerősítését követő 4 héten belül.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében ismert vagy gyanított, súlyos vagy kontrollálatlan autoimmun vagy kötőszöveti betegség szerepel. Vitiligo, kontrollált 1-es típusú diabetes mellitus (stabil inzulinadag mellett), reziduális autoimmun eredetű hypothyreosis (csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatt) vagy pikkelysömörben (szisztémás kezelést nem igénylő), vagy hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek külső kioldó esetén engedélyezett a regisztráció.
8. Ismert kórtörténet vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás
9. Korábbi allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetés

11. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.

12. Az orvos-kutató véleménye szerint súlyos, aktív társbetegség kizárná a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

1. Instabil angina 6 hónapon belül, mielőtt az orvos-kutató megerősítette a jogosultságot
2. Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban az orvos-vizsgáló alkalmassági igazolását megelőzően
3. A New York Heart Association II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelensége, amely kórházi kezelést igényel 12 hónapon belül, mielőtt az orvos-vizsgáló megerősítette a jogosultságot.
4. Súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar

5. Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy az anamnézisben szereplő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az orvos-nyomozó általi alkalmassági igazolást megelőző 28 napon belül, kivéve: a craniotomia a tumor reszekciójához.

   13. Elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizált daganatos betegek.