CART-EGFRvIII + Pembrolizumab nel GBM

Criterio di inclusione:

1. Una delle seguenti diagnosi di GBM:

   un. Glioblastoma multiforme di nuova diagnosi confermato istologicamente dalla revisione patologica del tessuto asportato chirurgicamente; O b. Una diagnosi molecolare/patologica integrata del glioma astrocitico diffuso, IDH-wildtype, con caratteristiche molecolari del glioblastoma, grado IV dell'OMS. Questa diagnosi richiede che i pazienti abbiano uno dei seguenti: i. Amplificazione di alto livello dell'EGFR; O ii. Guadagno combinato dell'intero cromosoma 7 e perdita dell'intero cromosoma 10 (+7/-10); OPPURE iii. Mutazione del promotore TERT.

2. Ha subito la resezione del tumore.
3. Non sono consentite precedenti terapie sistemiche, radiazioni, campi per il trattamento del tumore o agenti terapeutici intratumorali, inclusi i wafer di Gliadel. La resezione del tumore deve essere l'unico trattamento mirato al tumore che il paziente ha ricevuto per il glioboblastoma.
4. Il tessuto tumorale è positivo per l'espressione di EGFRvIII, come eseguito dal pannello di trascrizione di fusione interno dell'Università della Pennsylvania (saggio basato su RNA utilizzando la piattaforma Illumina HiSeq) o NeoGenomics Laboratories (saggio RT-PCR quantitativo).
5. Il tessuto tumorale è negativo per la metilazione del promotore MGMT (ovvero il tumore è MGMT non metilato), come eseguito dal protocollo di pirosequenziamento interno dell'Università della Pennsylvania o dai NeoGenomics Laboratories.
6. Pazienti di età ≥ 18 anni
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
8. Fornisce il consenso informato scritto

9. Deve avere una funzione organica adeguata misurata da:

   1. Conta dei globuli bianchi ≥ 2500/mm3; piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL; senza trasfusione o supporto del fattore di crescita
   2. AST, ALT, LDH, fosfatasi alcalina entro 2,5 volte il limite normale superiore e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
   3. Creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma
   4. Funzionalità cardiaca adeguata (LVEF ≥ 45%)
10. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Accesso venoso inadeguato o controindicazioni alla leucaferesi.
3. Epatite attiva B, epatite C o infezione da HIV o altra infezione attiva non controllata
4. Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
5. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali che, a parere dello sperimentatore, possono indicare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione.
6. Requisito per agenti immunosoppressori inclusi ma non limitati a ciclosporina, MMF, tacrolimus, rapamicina o agenti anti-TNF entro 4 settimane dalla conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore.
7. Soggetti con una storia di malattia autoimmune o del tessuto connettivo nota o sospetta, grave o incontrollata. Pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1 controllato (con dose stabile di insulina), ipotiroidismo autoimmune correlato (dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale) o psoriasi (che non richiede trattamento sistemico) o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno, sono autorizzati a registrarsi.
8. Storia nota o malattia polmonare interstiziale in corso o polmonite non infettiva
9. Pregresso trapianto di midollo osseo allogenico o di organi solidi

11. Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.

12. Una comorbilità grave e attiva secondo il parere del medico-ricercatore precluderebbe la partecipazione a questo studio, incluso ma non limitato a quanto segue:

1. Angina instabile entro 6 mesi prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore
2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore
3. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association che richieda il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore.
4. Aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata

5. Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore, ad eccezione di la craniotomia per la resezione del tumore.

   13. Pazienti con tumori localizzati principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale.