CART-EGFRvIII + Pembrolizumab i GBM

Inklusionskriterier:

1. En af følgende diagnoser af GBM:

   en. Nydiagnosticeret glioblastoma multiforme, der er histologisk bekræftet ved patologisk gennemgang af kirurgisk resekeret væv; ELLER b. En integreret molekylær/patologisk diagnose af diffust astrocytisk gliom, IDH-vildtype, med molekylære træk ved glioblastom, WHO grad IV. Denne diagnose kræver, at patienter har en af ​​følgende: i. Højniveau-amplifikation af EGFR; ELLER ii. Kombineret hel kromosom 7 forstærkning og hel kromosom 10 tab (+7/-10); ELLER iii. TERT-promotormutation.

2. Gennemgået tumorresektion.
3. Ingen tidligere systemiske terapier, stråling, tumorbehandlende felter eller intratumorale terapeutiske midler inklusive Gliadel wafers er tilladt. Tumorresektion skal være den eneste tumorrettede behandling, som patienten har modtaget for glioblastom.
4. Tumorvæv er positivt for EGFRvIII-ekspression, som udført af enten University of Pennsylvanias interne fusionstranskriptionspanel (RNA-baseret assay ved hjælp af Illumina HiSeq-platform) eller NeoGenomics Laboratories (kvantitativ RT-PCR-analyse).
5. Tumorvæv er negativt for MGMT-promotormethylering (dvs. tumoren er MGMT-umethyleret), som udført af enten University of Pennsylvanias interne pyrosequencing-protokol eller NeoGenomics Laboratories.
6. Patienter ≥ 18 år
7. ECOG ydeevne status 0-1
8. Giver skriftligt informeret samtykke

9. Skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

   1. Hvidt blodtal ≥ 2500/mm3; blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
   2. AST, ALT, LDH, alkalisk fosfatase inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   3. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse
   4. Tilstrækkelig hjertefunktion (LVEF ≥ 45 %)
10. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukaferese.
3. Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion eller anden aktiv, ukontrolleret infektion
4. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
5. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer, som efter investigators mening kan medføre en øget risiko for alvorlige infusionsreaktioner.
6. Krav til immunsuppressive midler, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, MMF, tacrolimus, rapamycin eller anti-TNF-midler inden for 4 uger efter berettigelsesbekræftelse af læge-investigator.
7. Personer med en historie med kendt eller mistænkt, alvorlig eller ukontrolleret autoimmun eller bindevævssygdom. Patienter med vitiligo, kontrolleret type 1-diabetes mellitus (på stabil insulindosis), resterende autoimmun-relateret hypothyroidisme (på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning), eller psoriasis (der ikke kræver systemisk behandling), eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
8. Kendt historie eller aktuel interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis
9. Forudgående allogen knoglemarvs- eller fast organtransplantation

11. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.

12. Alvorlig, aktiv komorbiditet efter lægens vurdering vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til følgende:

1. Ustabil angina inden for 6 måneder før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator
2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder forud for berettigelsesbekræftelse af læge-investigator
3. New York Heart Association grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator.
4. Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi

5. Alvorligt eller ikke-helende sår, ulcus eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før berettigelsesbekræftelse af læge-investigator, med undtagelse af kraniotomi til tumorresektion.

   13. Patienter med tumorer primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven.