CART-EGFRvIII + pembrolitsumabi GBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yksi seuraavista GBM-diagnooseista:

   a. Äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme, joka on histologisesti vahvistettu kirurgisesti leikatun kudoksen patologialla; TAI b. Integroitu molekulaarinen/patologinen diagnoosi diffuusin astrosyyttisen gliooman, IDH-villityypin, glioblastooman molekyyliominaisuuksilla, WHO-aste IV. Tämä diagnoosi edellyttää, että potilailla on jokin seuraavista: i. EGFR:n korkean tason vahvistus; TAI ii. Yhdistetty koko kromosomin 7 lisäys ja koko kromosomin 10 menetys (+7/-10); TAI iii. TERT-promoottorimutaatio.

2. Tehty kasvaimen resektio.
3. Aiempia systeemisiä hoitoja, säteilyä, kasvainten hoitokenttiä tai kasvaimensisäisiä terapeuttisia aineita, mukaan lukien Gliadel-kiekot, ei sallita. Kasvaimen resektion on oltava ainoa kasvaimeen kohdistettu hoito, jota potilas on saanut glioboblastoomaan.
4. Kasvainkudos on positiivinen EGFRvIII:n ilmentymiselle joko Pennsylvanian yliopiston sisäisessä fuusiotranskriptiopaneelissa (RNA-pohjainen määritys käyttäen Illumina HiSeq -alustaa) tai NeoGenomics Laboratories (kvantitatiivinen RT-PCR-määritys).
5. Kasvainkudos on negatiivinen MGMT-promoottorin metylaatiolle (eli kasvain on MGMT-metyloitumaton), kuten joko Pennsylvanian yliopiston oma pyrosekvensointiprotokolla tai NeoGenomics Laboratories suorittaa.
6. Potilaat ≥ 18-vuotiaat
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
8. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

9. Elinten on toimittava riittävällä tavalla mitattuna:

   1. Valkoinen veriarvo ≥ 2500/mm3; verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea
   2. AST, ALT, LDH, alkalinen fosfataasi 2,5 x normaalin ylärajan sisällä ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
   3. Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
   4. Riittävä sydämen toiminta (LVEF ≥ 45 %)
10. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. Riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet.
3. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio tai muu aktiivinen, hallitsematon infektio
4. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
5. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavien infuusioreaktioiden riskiä.
6. Vaatimus immunosuppressiivisille aineille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiini, MMF, takrolimuusi, rapamysiini tai anti-TNF-aineet 4 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
7. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty vakava tai hallitsematon autoimmuunisairaus tai sidekudossairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes (vakaalla insuliiniannoksella), jäännös autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta (johtuen autoimmuunisairaudesta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa) tai psoriaasi (ei vaadi systeemistä hoitoa) tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman poissaoloa ulkoisen liipaisimen, voivat rekisteröityä.
8. Tunnettu tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti
9. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai kiinteän elimen siirto

11. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.

12. Vakava, aktiivinen rinnakkaissairaus lääkäri-tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

1. Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta
2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta
3. New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta.
4. Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö

5. Vakava tai parantumaton haava, haava tai aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen kelpoisuuden vahvistamista lääkäri-tutkijalta, lukuun ottamatta kraniotomia kasvaimen resektiota varten.

   13. Potilaat, joilla on ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen lokalisoituneita kasvaimia.