CART-EGFRvIII + Pembrolizumab bei GBM

Einschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Diagnosen von GBM:

   a. Neu diagnostiziertes Glioblastoma multiforme, das histologisch durch eine pathologische Überprüfung des chirurgisch resezierten Gewebes bestätigt wurde; ODER b. Eine integrierte molekularpathologische Diagnose des diffusen astrozytären Glioms, IDH-Wildtyp, mit molekularen Merkmalen des Glioblastoms, WHO-Grad IV. Diese Diagnose erfordert, dass die Patienten eines der folgenden haben: i. Amplifikation von EGFR auf hohem Niveau; ODER ii. Kombinierter Gewinn des gesamten Chromosoms 7 und Verlust des gesamten Chromosoms 10 (+7/-10); ODER iii. TERT-Promotor-Mutation.

2. Tumorresektion durchgeführt.
3. Vorhergehende systemische Therapien, Bestrahlung, Tumorbehandlungsfelder oder intratumorale Therapeutika, einschließlich Gliadel-Wafer, sind nicht erlaubt. Die Tumorresektion muss die einzige tumorgerichtete Behandlung sein, die der Patient für ein Glioboblastom erhalten hat.
4. Tumorgewebe ist positiv für die EGFRvIII-Expression, wie entweder vom internen Fusionstranskript-Panel der University of Pennsylvania (RNA-basierter Assay unter Verwendung der Illumina HiSeq-Plattform) oder von NeoGenomics Laboratories (quantitativer RT-PCR-Assay) durchgeführt.
5. Tumorgewebe ist negativ für MGMT-Promotor-Methylierung (d. h. der Tumor ist MGMT-unmethyliert), wie entweder durch das interne Pyrosequenzierungsprotokoll der University of Pennsylvania oder NeoGenomics Laboratories durchgeführt.
6. Patienten ≥ 18 Jahre
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1
8. Bietet eine schriftliche Einverständniserklärung

9. Muss eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

   1. Leukozytenzahl ≥ 2500/mm3; Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung
   2. AST, ALT, LDH, alkalische Phosphatase innerhalb des 2,5-fachen der oberen Normgrenze und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   3. Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
   4. Ausreichende Herzfunktion (LVEF ≥ 45 %)
10. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Unzureichender venöser Zugang für oder Kontraindikationen für Leukapherese.
3. Aktive Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion oder andere aktive, unkontrollierte Infektion
4. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
5. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Anamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können.
6. Anforderung an immunsuppressive Mittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, MMF, Tacrolimus, Rapamycin oder Anti-TNF-Mittel innerhalb von 4 Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt.
7. Patienten mit bekannter oder vermuteter schwerer oder unkontrollierter Autoimmun- oder Bindegewebserkrankung in der Vorgeschichte. Patienten mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus (bei stabiler Insulindosis), verbleibender autoimmunbedingter Hypothyreose (aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert) oder Psoriasis (die keine systemische Behandlung erfordert) oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist Abwesenheit eines externen Triggers, dürfen sich registrieren.
8. Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder nicht infektiöse Pneumonitis
9. Vorheriges allogenes Knochenmark oder solide Organtransplantation

11. Jede unkontrollierte aktive medizinische oder psychiatrische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.

12. Schwere, aktive Komorbidität würde nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

1. Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt
2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt
3. Grad II oder höhere kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Monaten vor der Eignungsbestätigung durch den Prüfarzt erfordert.
4. Schwerwiegende und unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen

5. Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation, intraabdominaler Abszess, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt, mit Ausnahme von die Kraniotomie zur Tumorresektion.

   13. Patienten mit Tumoren, die hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert sind.