CART-EGFRvIII + Pembrolizumab i GBM

Inklusjonskriterier:

1. En av følgende diagnoser av GBM:

   en. Nydiagnostisert glioblastoma multiforme som er histologisk bekreftet ved patologisk gjennomgang av kirurgisk resekert vev; ELLER b. En integrert molekylær/patologisk diagnose av diffust astrocytisk gliom, IDH-villtype, med molekylære trekk ved glioblastom, WHO grad IV. Denne diagnosen krever at pasienter har ett av følgende: i. Høynivåamplifikasjon av EGFR; ELLER ii. Kombinert hel kromosom 7 forsterkning og hel kromosom 10 tap (+7/-10); ELLER iii. TERT-promotermutasjon.

2. Gjennomgått tumorreseksjon.
3. Ingen tidligere systemiske terapier, stråling, tumorbehandlende felter eller intratumorale terapeutiske midler inkludert Gliadel-wafere er tillatt. Tumorreseksjon må være den eneste tumorrettede behandlingen som pasienten har mottatt for glioblastom.
4. Tumorvev er positivt for EGFRvIII-ekspresjon, utført av enten University of Pennsylvanias interne fusjonstranskriptpanel (RNA-basert analyse ved bruk av Illumina HiSeq-plattform) eller NeoGenomics Laboratories (kvantitativ RT-PCR-analyse).
5. Tumorvev er negativt for MGMT-promoter-metylering (dvs. svulsten er MGMT-umetylert), utført av enten University of Pennsylvanias interne pyrosekvenseringsprotokoll eller NeoGenomics Laboratories.
6. Pasienter ≥ 18 år
7. ECOG ytelsesstatus 0-1
8. Gir skriftlig informert samtykke

9. Må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

   1. Hvitt blodtall ≥ 2500/mm3; blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte
   2. AST, ALT, LDH, alkalisk fosfatase innenfor 2,5 x øvre normalgrense, og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
   3. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense
   4. Tilstrekkelig hjertefunksjon (LVEF ≥ 45 %)
10. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner for leukaferese.
3. Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon, eller annen aktiv, ukontrollert infeksjon
4. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
5. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer som etter utrederens oppfatning kan gi økt risiko for alvorlige infusjonsreaksjoner.
6. Krav til immunsuppressive midler inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, MMF, takrolimus, rapamycin eller anti-TNF-midler innen 4 uker etter kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren.
7. Personer med en historie med kjent eller mistenkt, alvorlig eller ukontrollert autoimmun eller bindevevssykdom. Pasienter med vitiligo, kontrollert type 1 diabetes mellitus (på stabil insulindose), gjenværende autoimmunrelatert hypotyreose (på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning), eller psoriasis (som ikke krever systemisk behandling), eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
8. Kjent historie eller nåværende interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
9. Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon

11. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.

12. Alvorlig, aktiv komorbiditet etter legens oppfatning vil utelukke deltakelse i denne studien, inkludert men ikke begrenset til følgende:

1. Ustabil angina innen 6 måneder før kvalifikasjonsbekreftelse av lege-etterforsker
2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren
3. New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren.
4. Alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi

5. Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforering, intraabdominal abscess større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før kvalifikasjonsbekreftelse av legen-etterforskeren, med unntak av kraniotomi for tumorreseksjon.

   13. Pasienter med svulster primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen.