再発性低悪性度および退形成性のテント上、テント下、および脊髄上衣腫に対するマリゾミブ

• 包含基準:
• ステージ 1 の適格性 (コホート 1 および 2)

コホート1

• -国立がん研究所（NCI）病理学研究所によって組織学的に確認された頭蓋内または脊髄のV-Rel鳥類細網内皮症ウイルスがん遺伝子ホモログA（RELA） - グレードI、II、またはIIIの融合性上衣腫。
• 2つ以下の以前の化学療法レジメンを受けたことがある

コホート 2

• -NCI病理学研究所によって組織学的に確認された頭蓋内または脊髄のグレードI、II、またはIIIのRELA融合上衣腫。

• -以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けた

  • ステージ 2 の適格性 (コホート 3 および 4)

コホート3

• -NCI病理学研究所によって組織学的に確認された頭蓋内または脊髄非RELA融合上衣腫のグレードI、II、またはIII。
• 2つ以下の以前の化学療法レジメンを受けたことがある

コホート4

• -NCI病理学研究所によって組織学的に確認された頭蓋内または脊髄非RELA融合上衣腫のグレードI、II、またはIII。

• -以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けています。

  • 患者は腫瘍進行の証拠を持っていなければなりません。
  • 患者は以前に放射線療法を受けていなければなりません。
  • 患者は 18 歳以上である必要があります。 現在、18 歳未満の患者におけるマリゾミブの使用に関する投与量または有害事象のデータは入手できません。したがって、この研究には成人のみが含まれます。 18歳未満の患者は、将来の小児科試験の対象となります。
  • 患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status を持っている必要があります。
  • 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
  • 白血球: 3,000/マイクロリットル以上
  • 絶対好中球数: 1,500/マイクロリットル以上
  • 血小板: 100,000/マイクロリットル以上
  • ヘモグロビン: 10 gm/dL 以上 (輸血により達成可能)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT): 2.5 X 施設の正常上限以下
  • ビリルビン:
  • -最大1.5倍の上限までのクレアチニン、または慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）方程式（60 mL /分/ 1.73m（2）以上）によって予測される正常範囲内の推定糸球体濾過率（eGFR） .
  • -尿タンパクが陰性または尿タンパク濃度が60mg/dL以下
  • 発育中のヒト胎児に対するマリゾミブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、および最終投与後 30 日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。薬。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

• -登録前の指定された期間内の抗がん治療には、以下が含まれます。

  • 14日以内に手術
  • 7日以内の針生検またはコア生検
  • -28日以内の以前の細胞毒性療法、
  • 14日以内にビンクリスチン
  • 42日以内にニトロソウレア、
  • 21日以内のプロカルバジン投与
  • 非細胞毒性剤、例えば、インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、cis-レチノイン酸 (放射線増感剤はカウントされません) 7 日以内; 21日以内にアバスチン。 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、NCI Principal Investigator に問い合わせてください。
• -登録前28日以内の治験薬による治療。
• -他のがんの病歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、患者が完全に寛解しており、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止している場合を除きます。
• -マリゾミブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）。
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のグレードII以上の心不全、または登録前12か月以内のうっ血性心不全の診断による入院歴。
• -登録前3か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -QT間隔（QT）/補正QT間隔（QTc）の顕著なベースライン延長（例：FredericaのQT補正を使用したQTc間隔>480ミリ秒（ms）（CTCAEグレード1）の繰り返し実証）

方式。

• Torsades de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
• -QT / QTc間隔を延長する併用薬の現在の使用
• -登録前3か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• 妊娠中の女性は、マリゾミブの催奇形性または流産作用の可能性が不明であるため、この研究から除外されています。 マリゾミブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がマリゾミブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の治療のために併用抗レトロウイルス療法を受けている患者、またはA型、B型、またはC型肝炎の積極的な抗ウイルス治療を受けている患者。 抗ウイルス療法は、マリゾミブと組み合わせると、薬物動態学的相互作用の可能性をもたらします。 マリゾミブはまた、免疫抑制を増加させ、患者を致死的な感染症にかかるリスクを高めます。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• 妊娠コホートの選択基準 (P)

製薬会社は、妊娠に対する研究療法の効果を研究したいと考えており、OGC の裁定に従って被験者を登録しないと必要な情報を収集できないため、必要に応じて次の追加の被験者グループを登録することができます。

-親（男性または女性）が子供の妊娠中のいつでも研究に積極的に参加した/していた子供。 アクティブな参加者は、研究療法の最後の投与から6か月までに少なくとも1回の研究療法を受けたと定義されます。

また

• -子供の妊娠中の任意の時点で父親が研究に積極的に参加した/された子供の妊娠中の母親。 -父親は少なくとも1回の研究療法を受けていなければなりません。 アクティブな参加者は、研究療法の最後の投与から6か月までに少なくとも1回の研究療法を受けたと定義されます。
• 妊娠中の母親は 18 歳以上で、インフォームド コンセントを提供できる能力が必要です。