Marizomibe para Ependimoma Recorrente de Baixo Grau e Anaplásico Supratentorial, Infratentorial e da Medula Espinhal

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Elegibilidade para o Estágio 1 (Coorte 1 e 2)

Coorte 1

• Histologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) intracraniano ou espinhal V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homólogo A (RELA) - ependimoma de fusão de grau I, II ou III.
• Recebeu dois ou menos regimes de quimioterapia anteriores

Coorte 2

• Histologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia NCI ependimoma de fusão RELA intracraniana ou espinhal de grau I, II ou III.

• Recebeu mais de dois regimes de quimioterapia anteriores

  • Elegibilidade para o Estágio 2 (Coortes 3 e 4)

Coorte 3

• Histologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia do NCI ependimoma intracraniano ou espinhal sem fusão RELA de grau I, II ou III.
• Recebeu dois ou menos regimes de quimioterapia anteriores

Coorte 4

• Histologicamente confirmado pelo Laboratório de Patologia do NCI ependimoma intracraniano ou espinhal sem fusão RELA de grau I, II ou III.

• Recebeu mais de dois regimes de quimioterapia anteriores.

  • Os pacientes devem ter uma evidência de progressão do tumor.
  • Os pacientes devem ter feito radioterapia prévia.
  • Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos. Atualmente, não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de marizomibe em pacientes < 18 anos de idade; portanto, apenas adultos são incluídos neste estudo. Pacientes < 18 anos de idade serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.
  • Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
  • leucócitos: maior ou igual a 3.000/microlitros
  • contagem absoluta de neutrófilos: maior ou igual a 1.500/microlitros
  • plaquetas: maior ou igual a 100.000/microlitros
  • hemoglobina: maior ou igual a 10 gm/dL (pode ser obtido por transfusão)
  • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT): menor ou igual a 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Bilirrubina:
  • Creatinina até 1,5 vezes os limites institucionais superiores OU taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) dentro do normal, conforme previsto pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) (maior ou igual a 60 mL/min/1,73m(2) .
  • Proteína na urina negativa ou concentração de proteína na urina menor ou igual a 60 mg/dL
  • Os efeitos de marizomibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 30 dias após a última dose de a droga. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Tratamento anticancerígeno dentro do período de tempo designado antes da inscrição, incluindo:

  • cirurgia em 14 dias
  • agulha ou core biópsia dentro de 7 dias
  • terapia citotóxica prévia dentro de 28 dias,
  • vincristina em 14 dias
  • nitrosouréias em 42 dias,
  • administração de procarbazina em 21 dias
  • agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico (radiossensibilizador não conta) dentro de 7 dias; Avastin em 21 dias. Quaisquer questões relacionadas com a definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao investigador principal do NCI.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da inscrição.
• História de qualquer outro câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que o paciente esteja em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao marizomibe.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
• Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
• Insuficiência cardíaca grau II da New York Heart Association (NYHA) ou superior ou história de hospitalização por diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva nos 12 meses anteriores à inscrição.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT (QT)/intervalo QT corrigido (QTc) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a correção QT de Frederica

Fórmula.

• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (TdP) (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Uso atual de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da inscrição.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o potencial dos marizomibs para efeitos teratogênicos ou abortivos é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com marizomibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com marizomibe.
• Pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada para tratamento do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou tratamento antiviral ativo para infecção por Hepatite A, B ou C. A terapia antiviral, quando combinada com marizomibe, apresenta potencial para interações farmacocinéticas. Marizomibe também aumenta a imunossupressão, colocando os pacientes em risco aumentado de adquirir infecções letais. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Critérios de inclusão para coorte de gravidez (P)

Como o fabricante do medicamento gostaria de estudar o efeito da terapia do estudo na gravidez e como as informações necessárias não podem ser coletadas a menos que um indivíduo seja inscrito por decisão do OGC, os seguintes grupos adicionais de indivíduos podem ser inscritos, se necessário.

-Uma criança cujo pai (homem ou mulher) é/foi um participante ativo no estudo a qualquer momento durante a gestação da criança. Participante ativo é definido como tendo recebido pelo menos uma dose da terapia do estudo por 6 meses após a última dose da terapia do estudo.

OU

• Uma futura mãe de criança cujo pai é/foi um participante ativo no estudo a qualquer momento durante a gestação da criança. O pai deve ter recebido pelo menos uma dose da terapia do estudo. Participante ativo é definido como tendo recebido pelo menos uma dose da terapia do estudo por 6 meses após a última dose da terapia do estudo.
• A gestante deve ter 18 anos ou mais e deve ter a capacidade de fornecer consentimento informado.