Marizomib für rezidivierende niedriggradige und anaplastische supratentorielle, infratentorielle und Rückenmarks-Ependymome

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Eignung für Phase 1 (Kohorte 1 und 2)

Kohorte 1

• Histologisch bestätigt durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) intrakraniales oder spinales V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Oncogen Homolog A (RELA) – Fusions-Ependymom Grad I, II oder III.
• Hat zwei oder weniger vorherige Chemotherapien erhalten

Kohorte 2

• Histologisch bestätigt vom NCI Laboratory of Pathology intrakranielles oder spinales RELA-Fusions-Ependymom Grad I, II oder III.

• Hat mehr als zwei vorherige Chemotherapien erhalten

  • Förderfähigkeit Stufe 2 (Kohorten 3 und 4)

Kohorte 3

• Histologisch bestätigt vom NCI Laboratory of Pathology intrakranielles oder spinales Nicht-RELA-Fusions-Ependymom Grad I, II oder III.
• Hat zwei oder weniger vorherige Chemotherapien erhalten

Kohorte 4

• Histologisch bestätigt vom NCI Laboratory of Pathology intrakranielles oder spinales Nicht-RELA-Fusions-Ependymom Grad I, II oder III.

• Hat mehr als zwei vorherige Chemotherapien erhalten.

  • Die Patienten müssen einen Nachweis für eine Tumorprogression haben.
  • Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben.
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Derzeit liegen keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von Marizomib bei Patienten unter 18 Jahren vor; Daher werden nur Erwachsene in diese Studie eingeschlossen. Patienten unter 18 Jahren werden für zukünftige pädiatrische Studien geeignet sein.
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 haben.
  • Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
  • Leukozyten: größer oder gleich 3.000/Mikroliter
  • absolute Neutrophilenzahl: größer oder gleich 1.500/Mikroliter
  • Blutplättchen: größer oder gleich 100.000/Mikroliter
  • Hämoglobin: größer oder gleich 10 g/dl (kann durch Transfusion erreicht werden)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT): weniger als oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin:
  • Kreatinin bis zum 1,5-fachen der oberen institutionellen Grenzwerte ODER geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) innerhalb des Normalbereichs, wie von der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung vorhergesagt (größer als oder gleich 60 ml/min/1,73 m(2) .
  • Negatives Protein im Urin oder Proteinkonzentration im Urin kleiner oder gleich 60 mg/dL
  • Die Auswirkungen von Marizomib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen das Medikament. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Krebsbehandlung innerhalb des festgelegten Zeitraums vor der Einschreibung, einschließlich:

  • Operation innerhalb von 14 Tagen
  • Nadel- oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen
  • vorherige zytotoxische Therapie innerhalb von 28 Tagen,
  • Vincristin innerhalb von 14 Tagen
  • Nitrosoharnstoffe innerhalb von 42 Tagen,
  • Procarbazin-Gabe innerhalb von 21 Tagen
  • nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure (Radiosensibilisator zählt nicht) innerhalb von 7 Tagen; Avastin innerhalb von 21 Tagen. Alle Fragen im Zusammenhang mit der Definition von nicht-zytotoxischen Mitteln sollten an den NCI-Hauptprüfarzt gerichtet werden.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme.
• Vorgeschichte eines anderen Krebses (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, der Patient befindet sich in vollständiger Remission und hat für mindestens 3 Jahre keine Therapie für diese Krankheit.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Marizomib zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher oder Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT-Intervalls (QT)/korrigierten QT-Intervalls (QTc) (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung von Fredericas QT-Korrektur

Formel.

• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
• Aktuelle Einnahme von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängern
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da das Potenzial von Marizomib für teratogene oder abortive Wirkungen unbekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Marizomib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Marizomib behandelt wird.
• Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie zur Behandlung des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder eine aktive antivirale Behandlung einer Hepatitis A-, B- oder C-Infektion erhalten. Eine antivirale Therapie birgt in Kombination mit Marizomib ein Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen. Marizomib erhöht auch die Immunsuppression, wodurch Patienten einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind, sich tödliche Infektionen zuzuziehen. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Einschlusskriterien für die Schwangerschaftskohorte (P)

Da der Arzneimittelhersteller die Wirkung der Studientherapie auf die Schwangerschaft untersuchen möchte und die erforderlichen Informationen nur erhoben werden können, wenn eine Probandin gemäß Beschluss des OGC aufgenommen wird, können die folgenden zusätzlichen Probandengruppen bei Bedarf aufgenommen werden.

-Ein Kind, dessen Elternteil (männlich oder weiblich) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Schwangerschaft des Kindes aktiv an der Studie teilgenommen hat/darf. Als aktiver Teilnehmer gilt, dass er innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studientherapie mindestens eine Dosis der Studientherapie erhalten hat.

ODER

• Eine werdende Mutter eines Kindes, dessen Vater zu irgendeinem Zeitpunkt während der Schwangerschaft des Kindes aktiv an der Studie teilgenommen hat. Der Vater muss mindestens eine Dosis der Studientherapie erhalten haben. Als aktiver Teilnehmer gilt, dass er innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studientherapie mindestens eine Dosis der Studientherapie erhalten hat.
• Die werdende Mutter muss mindestens 18 Jahre alt und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.