Marizomib for tilbakevendende lavgradig og anaplastisk supratentoriell, infratentoriell og ryggmargsependymom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Trinn 1-kvalifisering (kohort 1 og 2)

Kohort 1

• Histologisk bekreftet av National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology intrakraniell eller spinal V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Onkogen Homolog A (RELA) - fusjonsependymom av grad I, II eller III.
• Har mottatt to eller færre tidligere cellegiftkurer

Kohort 2

• Histologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology intrakranielt eller spinal RELA-fusjonsependymom av grad I, II eller III.

• Har mottatt mer enn to tidligere cellegiftkurer

  • Trinn 2-kvalifisering (kohorter 3 og 4)

Kohort 3

• Histologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology intrakranielt eller spinal ikke-RELA-fusjonsependymom av grad I, II eller III.
• Har mottatt to eller færre tidligere cellegiftkurer

Kohort 4

• Histologisk bekreftet av NCI Laboratory of Pathology intrakranielt eller spinal ikke-RELA-fusjonsependymom av grad I, II eller III.

• Har mottatt mer enn to tidligere cellegiftkurer.

  • Pasienter må ha bevis på tumorprogresjon.
  • Pasienter må ha hatt strålebehandling på forhånd.
  • Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år. For øyeblikket er det ingen doserings- eller bivirkningsdata tilgjengelig for bruk av marizomib hos pasienter < 18 år; derfor er kun voksne inkludert i denne studien. Pasienter < 18 år vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
  • leukocytter: større enn eller lik 3000/mikroliter
  • absolutt nøytrofiltall: større enn eller lik 1500/mikroliter
  • blodplater: større enn eller lik 100 000/mikroliter
  • hemoglobin: større enn eller lik 10 g/dL (kan oppnås ved transfusjon)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT): mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Bilirubin:
  • Kreatinin opptil 1,5 ganger øvre institusjonelle grenser ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) innenfor normal som forutsagt av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (større enn eller lik 60 ml/min/1,73m(2) .
  • Negativ urinprotein- eller urinproteinkonsentrasjon mindre enn eller lik 60 mg/dL
  • Effekten av marizomib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og opptil 30 dager etter siste dose av dopet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Antikreftbehandling innen angitt tidsperiode før påmelding, inkludert:

  • operasjon innen 14 dager
  • nål- eller kjernebiopsi innen 7 dager
  • tidligere cellegiftbehandling innen 28 dager,
  • vincristine innen 14 dager
  • nitrosoureas innen 42 dager,
  • administrasjon av prokarbazin innen 21 dager
  • ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre (radiosensibilisator teller ikke) innen 7 dager; Avastin innen 21 dager. Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til NCI-hovedetterforskeren.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før påmelding.
• Anamnese med annen kreft (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre pasienten er i fullstendig remisjon og er ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som marizomib.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg).
• Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
• New York Heart Association (NYHA) Hjertesvikt grad II eller høyere eller tidligere sykehusinnleggelse for diagnose av kongestiv hjertesvikt innen 12 måneder før innmelding.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder før innmelding.
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT-intervall (QT)/korrigert QT-intervall (QTc) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fredericas QT-korreksjon

formel.

• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Nåværende bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 3 måneder før registrering.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi marizomibs potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med marizomib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med marizomib.
• Pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling for behandling av humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv antiviral behandling for hepatitt A-, B- eller C-infeksjon. Antiviral terapi, kombinert med marizomib, utgjør et potensial for farmakokinetiske interaksjoner. Marizomib øker også immunsuppresjon, og gir pasienter økt risiko for å få dødelige infeksjoner. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Inkluderingskriterier for graviditetskohort (P)

Fordi legemiddelprodusenten ønsker å studere effekten av studieterapien på graviditet, og fordi den nødvendige informasjonen ikke kan samles inn med mindre et forsøksperson er registrert i henhold til kjennelse fra OGC, kan følgende tilleggsgrupper av forsøkspersoner bli registrert om nødvendig.

-Et barn hvis forelder (mann eller kvinne) er/var en aktiv deltaker i studien når som helst under barnets svangerskap. Aktiv deltaker er definert som å ha mottatt minst én dose studieterapi gjennom 6 måneder etter siste dose studieterapi.

ELLER

• En vordende mor til et barn hvis far er/var en aktiv deltaker i studien når som helst under barnets svangerskap. Faren må ha fått minst én dose studieterapi. Aktiv deltaker er definert som å ha mottatt minst én dose studieterapi gjennom 6 måneder etter siste dose studieterapi.
• Den vordende mor må være 18 år eller eldre og må ha kapasitet til å gi informert samtykke.