Marizomib pro recidivující nízkostupňový a anaplastický supratentoriální, infratentoriální a míšní ependymom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Způsobilost pro fázi 1 (Kohorta 1 a 2)

Kohorta 1

• Histologicky potvrzeno Laboratoří patologie National Cancer Institute (NCI) intrakraniální nebo spinální V-Rel ptačí retikuloendotelióza virového onkogenu Homolog A (RELA) – fúzní ependymom stupně I, II nebo III.
• Absolvoval dva nebo méně předchozích režimů chemoterapie

Kohorta 2

• Histologicky potvrzeno NCI Laboratory of Pathology intrakraniální nebo spinální RELA-fúzní ependymom I., II. nebo III. stupně.

• Absolvoval více než dva předchozí režimy chemoterapie

  • Způsobilost pro fázi 2 (kohorty 3 a 4)

Kohorta 3

• Histologicky potvrzeno NCI Laboratory of Pathology intrakraniální nebo spinální non RELA-fúzní ependymom stupně I, II nebo III.
• Absolvoval dva nebo méně předchozích režimů chemoterapie

Kohorta 4

• Histologicky potvrzeno NCI Laboratory of Pathology intrakraniální nebo spinální non RELA-fúzní ependymom stupně I, II nebo III.

• Absolvoval více než dva předchozí režimy chemoterapie.

  • Pacienti musí mít důkaz o progresi nádoru.
  • Pacienti museli mít předchozí radiační terapii.
  • Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o užívání marizomibu u pacientů ve věku < 18 let; proto jsou do této studie zahrnuti pouze dospělí. Pacienti ve věku < 18 let budou způsobilí pro budoucí pediatrické studie.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60.
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
  • leukocyty: větší nebo rovné 3 000/mikrolitr
  • absolutní počet neutrofilů: větší nebo roven 1 500/mikrolitr
  • krevní destičky: větší nebo rovné 100 000/mikrolitr
  • hemoglobin: vyšší nebo rovný 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvictransamináza (SGPT): menší nebo rovno 2,5násobku institucionální horní hranice normálu
  • Bilirubin:
  • Kreatinin až 1,5násobek horních institucionálních limitů NEBO odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v rámci normálu, jak předpovídá rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) .
  • Negativní koncentrace bílkovin v moči nebo bílkovin v moči nižší nebo rovna 60 mg/dl
  • Účinky marizomibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a do 30 dnů po poslední dávce lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Protinádorová léčba v určeném časovém období před zařazením, včetně:

  • operaci do 14 dnů
  • jehlovou nebo jádrovou biopsii do 7 dnů
  • předchozí cytotoxická léčba do 28 dnů,
  • vinkristin do 14 dnů
  • nitrosomočoviny do 42 dnů,
  • podání prokarbazinu do 21 dnů
  • necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová (radiosenzibilizátor se nepočítá) do 7 dnů; Avastin do 21 dnů. Jakékoli otázky týkající se definice necytotoxických látek by měly být směrovány na hlavního zkoušejícího NCI.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným prostředkem do 28 dnů před zařazením.
• Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud pacient není v úplné remisi a bez léčby tohoto onemocnění po dobu minimálně 3 let.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako marizomib.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání stupně II nebo vyšší nebo anamnéza hospitalizace pro diagnózu městnavého srdečního selhání během 12 měsíců před zařazením.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 3 měsíců před zařazením do studie.
• Výrazné základní prodloužení QT intervalu (QT)/upravený QT interval (QTc) (např. opakované prokázání QTc intervalu > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Frederiiny korekce QT

vzorec.

• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Současné užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 3 měsíců před zařazením.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože potenciál marizomibů pro teratogenní nebo abortivní účinky není znám. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek marizomibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena marizomibem.
• Pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii k léčbě viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní antivirovou léčbu infekce hepatitidy A, B nebo C. Antivirová terapie v kombinaci s marizomibem představuje potenciál pro farmakokinetické interakce. Marizomib také zvyšuje imunosupresi, čímž pacienty vystavuje zvýšenému riziku získání letálních infekcí. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Kritéria zahrnutí pro kohortu těhotenství (P)

Vzhledem k tomu, že výrobce léku by rád studoval účinek studijní terapie na těhotenství, a protože požadované informace nelze shromáždit, pokud není subjekt zapsán podle nařízení OGC, mohou být v případě potřeby zapsány následující další skupiny subjektů.

-Dítě, jehož rodič (muž nebo žena) je/byl aktivním účastníkem studie kdykoli během těhotenství dítěte. Aktivní účastník je definován jako účastník, který dostal alespoň jednu dávku studijní terapie během 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie.

NEBO

• Nastávající matka dítěte, jehož otec je/byl aktivním účastníkem studie kdykoliv během těhotenství dítěte. Otec musel dostat alespoň jednu dávku studijní terapie. Aktivní účastník je definován jako účastník, který dostal alespoň jednu dávku studijní terapie během 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie.
• Nastávající matce musí být 18 nebo více let a musí být schopna poskytnout informovaný souhlas.