Marizomib para el ependimoma supratentorial, infratentorial y de la médula espinal anaplásico y de bajo grado recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Elegibilidad de la etapa 1 (cohorte 1 y 2)

Cohorte 1

• Confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) intracraneal o espinal V-Rel Reticuloendoteliosis aviar Homólogo del oncogén viral A (RELA): ependimoma de fusión de grado I, II o III.
• Ha recibido dos o menos regímenes de quimioterapia anteriores

Cohorte 2

• Confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología del NCI, ependimoma de fusión RELA intracraneal o espinal de grado I, II o III.

• Ha recibido más de dos regímenes de quimioterapia anteriores.

  • Elegibilidad de la etapa 2 (cohortes 3 y 4)

Cohorte 3

• Confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología del NCI, ependimoma intracraneal o espinal sin fusión RELA de grado I, II o III.
• Ha recibido dos o menos regímenes de quimioterapia anteriores

Cohorte 4

• Confirmado histológicamente por el Laboratorio de Patología del NCI, ependimoma intracraneal o espinal sin fusión RELA de grado I, II o III.

• Ha recibido más de dos regímenes de quimioterapia anteriores.

  • Los pacientes deben tener una evidencia de progresión del tumor.
  • Los pacientes deben haber recibido radioterapia previa.
  • Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años. Actualmente, no se dispone de datos de dosificación o eventos adversos sobre el uso de marizomib en pacientes < 18 años de edad; por lo tanto, solo los adultos están incluidos en este estudio. Los pacientes < 18 años de edad serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual a 60.
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:
  • leucocitos: mayor o igual a 3.000/microlitros
  • recuento absoluto de neutrófilos: mayor o igual a 1500/microlitros
  • plaquetas: mayor o igual a 100.000/microlitros
  • hemoglobina: mayor o igual a 10 gm/dL (se puede lograr por transfusión)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT): inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • Bilirrubina:
  • Creatinina hasta 1,5 veces los límites institucionales superiores O tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) dentro de lo normal según lo predicho por la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) (mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m(2) .
  • Proteína en orina negativa o concentración de proteína en orina inferior o igual a 60 mg/dL
  • Se desconocen los efectos de marizomib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de la droga. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Tratamiento contra el cáncer dentro del período de tiempo designado antes de la inscripción, que incluye:

  • cirugía dentro de los 14 días
  • biopsia con aguja o núcleo dentro de los 7 días
  • terapia citotóxica previa dentro de los 28 días,
  • vincristina en 14 días
  • nitrosoureas dentro de los 42 días,
  • administración de procarbazina dentro de los 21 días
  • agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico (el radiosensibilizador no cuenta) dentro de los 7 días; Avastin en 21 días. Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al investigador principal del NCI.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días antes de la inscripción.
• Antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que la paciente esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a marizomib.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes de hospitalización por diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva en los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT (QT)/intervalo QT corregido (QTc) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) usando la corrección QT de Frederica

fórmula.

• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Uso actual de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el potencial de marizomibs para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con marizomib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con marizomib.
• Pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tratamiento antiviral activo para la infección por hepatitis A, B o C. La terapia antiviral, cuando se combina con marizomib, presenta un potencial de interacciones farmacocinéticas. Marizomib también aumenta la inmunosupresión, lo que aumenta el riesgo de que los pacientes adquieran infecciones letales. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Criterios de inclusión para la cohorte de embarazo (P)

Debido a que al fabricante del fármaco le gustaría estudiar el efecto de la terapia de estudio sobre el embarazo, y debido a que la información requerida no se puede recopilar a menos que se inscriba un sujeto según la decisión del OGC, se pueden inscribir los siguientes grupos adicionales de sujetos si es necesario.

-Un niño cuyo padre (hombre o mujer) es/fue un participante activo en el estudio en cualquier momento durante la gestación del niño. El participante activo se define como haber recibido al menos una dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

O

• Una futura madre de un niño cuyo padre es/fue un participante activo en el estudio en cualquier momento durante la gestación del niño. El padre debe haber recibido al menos una dosis de la terapia de estudio. El participante activo se define como haber recibido al menos una dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
• La futura madre debe tener 18 años o más y debe tener la capacidad de dar su consentimiento informado.