Marizomib voor recidiverend laaggradig en anaplastisch supratentoriaal, infratentoriaal en ruggenmerg-ependymoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Geschiktheid voor fase 1 (cohort 1 en 2)

Cohort 1

• Histologisch bevestigd door National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology intra-craniale of spinale V-Rel Aviaire reticulo-endotheliose Viraal oncogeen homoloog A (RELA) - fusie-ependymoom van graad I, II of III.
• Heeft twee of minder eerdere chemotherapieregimes gekregen

Cohort 2

• Histologisch bevestigd door NCI Laboratory of Pathology intracraniaal of spinaal RELA-fusie ependymoom van graad I, II of III.

• Heeft meer dan twee eerdere chemotherapieregimes gekregen

  • Geschiktheid voor fase 2 (cohorten 3 en 4)

Cohort 3

• Histologisch bevestigd door NCI Laboratory of Pathology intracraniaal of spinaal niet-RELA-fusie ependymoom van graad I, II of III.
• Heeft twee of minder eerdere chemotherapieregimes gekregen

Cohort 4

• Histologisch bevestigd door NCI Laboratory of Pathology intracraniaal of spinaal niet-RELA-fusie ependymoom van graad I, II of III.

• Heeft meer dan twee eerdere chemotherapieregimes gekregen.

  • Patiënten moeten bewijs hebben van tumorprogressie.
  • Patiënten moeten eerder radiotherapie hebben gehad.
  • Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar. Momenteel zijn er geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar over het gebruik van marizomib bij patiënten < 18 jaar; daarom zijn alleen volwassenen in deze studie opgenomen. Patiënten jonger dan 18 jaar komen in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 60.
  • Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
  • leukocyten: groter dan of gelijk aan 3.000/microliter
  • absoluut aantal neutrofielen: groter dan of gelijk aan 1.500/microliter
  • bloedplaatjes: groter dan of gelijk aan 100.000/microliter
  • hemoglobine: groter dan of gelijk aan 10 gm/dL (kan worden bereikt door transfusie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT): minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Bilirubine:
  • Creatinine tot 1,5 keer de bovenste institutionele limiet OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) binnen normaal zoals voorspeld door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking (groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2) .
  • Negatieve urine-eiwit- of urine-eiwitconcentratie van minder dan of gelijk aan 60 mg/dL
  • De effecten van marizomib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van De drugs. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Behandeling tegen kanker binnen de aangewezen periode vóór inschrijving, waaronder:

  • operatie binnen 14 dagen
  • naald- of kernbiopsie binnen 7 dagen
  • eerdere cytotoxische therapie binnen 28 dagen,
  • vincristine binnen 14 dagen
  • nitrosourea binnen 42 dagen,
  • procarbazine toediening binnen 21 dagen
  • niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, thalidomide, cis-retinoïnezuur (radiosensibilisator telt niet mee) binnen 7 dagen; Avastin binnen 21 dagen. Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de hoofdonderzoeker van het NCI.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen vóór inschrijving.
• Voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix), tenzij de patiënt in volledige remissie is en gedurende minimaal 3 jaar geen therapie meer heeft voor die ziekte.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als marizomib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
• Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker).
• New York Heart Association (NYHA) Graad II hartfalen of hoger of geschiedenis van ziekenhuisopname voor de diagnose congestief hartfalen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT-interval (QT)/gecorrigeerd QT-interval (QTc) (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden (ms) (CTCAE graad 1) met behulp van Frederica's QT-correctie

formule.

• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
• Huidig ​​gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het potentieel van marizomib voor teratogene of abortieve effecten onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met marizomib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met marizomib.
• Patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen voor de behandeling van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve antivirale behandeling voor hepatitis A-, B- of C-infectie. Antivirale therapie, in combinatie met marizomib, vormt een potentieel voor farmacokinetische interacties. Marizomib verhoogt ook de immunosuppressie, waardoor patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Inclusiecriteria voor zwangerschapscohort (P)

Omdat de medicijnfabrikant het effect van de onderzoekstherapie op de zwangerschap wil bestuderen, en omdat de vereiste informatie niet kan worden verzameld tenzij een proefpersoon is ingeschreven volgens de regelgeving van de OGC, kunnen de volgende aanvullende groepen proefpersonen indien nodig worden ingeschreven.

- Een kind waarvan de ouder (man of vrouw) op enig moment tijdens de zwangerschap van het kind een actieve deelnemer is/was aan het onderzoek. Actieve deelnemer wordt gedefinieerd als het hebben ontvangen van ten minste één dosis studietherapie gedurende 6 maanden na de laatste dosis studietherapie.

OF

• Een aanstaande moeder van een kind wiens vader op enig moment tijdens de zwangerschap van het kind een actieve deelnemer is/was aan het onderzoek. De vader moet ten minste één dosis studietherapie hebben gekregen. Actieve deelnemer wordt gedefinieerd als het hebben ontvangen van ten minste één dosis studietherapie gedurende 6 maanden na de laatste dosis studietherapie.
• De aanstaande moeder moet 18 jaar of ouder zijn en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.