Marizomib pour les épendymomes récidivants de bas grade et anaplasiques supratentoriels, infratentoriels et médullaires

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Admissibilité au stade 1 (cohortes 1 et 2)

Cohorte 1

• Confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI) intracrânien ou spinal V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A (RELA) - épendymome de fusion de grade I, II ou III.
• A reçu deux régimes de chimiothérapie antérieurs ou moins

Cohorte 2

• Confirmé histologiquement par le Laboratoire de Pathologie NCI épendymome intracrânien ou spinal de fusion RELA de grade I, II ou III.

• A reçu plus de deux régimes de chimiothérapie antérieurs

  • Admissibilité au stade 2 (cohortes 3 et 4)

Cohorte 3

• Confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie du NCI Épendymome intracrânien ou rachidien non fusion RELA de grade I, II ou III.
• A reçu deux régimes de chimiothérapie antérieurs ou moins

Cohorte 4

• Confirmé histologiquement par le Laboratoire de pathologie du NCI Épendymome intracrânien ou rachidien non fusion RELA de grade I, II ou III.

• A reçu plus de deux régimes de chimiothérapie antérieurs.

  • Les patients doivent avoir une preuve de progression tumorale.
  • Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie antérieure.
  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans. Actuellement, aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est disponible sur l'utilisation du marizomib chez les patients de < 18 ans ; par conséquent, seuls les adultes sont inclus dans cette étude. Les patients de moins de 18 ans seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60.
  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
  • leucocytes : supérieur ou égal à 3 000/microlitres
  • nombre absolu de neutrophiles : supérieur ou égal à 1 500/microlitres
  • plaquettes : supérieur ou égal à 100 000/microlitres
  • hémoglobine : supérieure ou égale à 10 g/dL (peut être obtenue par transfusion)
  • Aspartate aminotransférase (AST) Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) : inférieure ou égale à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Bilirubine :
  • Créatinine jusqu'à 1,5 fois les limites supérieures de l'établissement OU taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) dans la normale comme prévu par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (supérieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m(2) .
  • Protéines urinaires négatives ou concentration de protéines urinaires inférieure ou égale à 60 mg/dL
  • Les effets du marizomib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de la drogue. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Traitement anticancéreux dans la période de temps désignée avant l'inscription, y compris :

  • chirurgie dans les 14 jours
  • biopsie à l'aiguille ou au trocart dans les 7 jours
  • traitement cytotoxique préalable dans les 28 jours,
  • vincristine dans les 14 jours
  • nitrosourées dans les 42 jours,
  • administration de procarbazine dans les 21 jours
  • agents non cytotoxiques, par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque (le radiosensibilisant ne compte pas) dans les 7 jours ; Avastin dans les 21 jours. Toute question relative à la définition des agents non cytotoxiques doit être adressée au chercheur principal du NCI.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins que la patiente ne soit en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au marizomib.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• New York Heart Association (NYHA) Insuffisance cardiaque de grade II ou plus ou antécédents d'hospitalisation pour diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT (QT)/intervalle QT corrigé (QTc) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (CTCAE grade 1) en utilisant la correction QT de Frederica

formule.

• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Utilisation actuelle de médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant l'inscription.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs du marizomib est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le marizomib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le marizomib.
• Patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un traitement antiviral actif pour l'hépatite A, B ou C. La thérapie antivirale, lorsqu'elle est associée au marizomib, présente un potentiel d'interactions pharmacocinétiques. Le marizomib augmente également l'immunosuppression, ce qui expose les patients à un risque accru de contracter des infections mortelles. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Critères d'inclusion pour la cohorte de grossesse (P)

Étant donné que le fabricant du médicament souhaite étudier l'effet de la thérapie à l'étude sur la grossesse et que les informations requises ne peuvent être collectées que si un sujet est inscrit conformément à la décision de l'OGC, les groupes de sujets supplémentaires suivants peuvent être inscrits si nécessaire.

-Un enfant dont le parent (homme ou femme) est/était un participant actif à l'étude à tout moment pendant la gestation de l'enfant. Le participant actif est défini comme ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

OU ALORS

• Une future mère d'un enfant dont le père est / était un participant actif à l'étude à tout moment pendant la gestation de l'enfant. Le père doit avoir reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Le participant actif est défini comme ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• La future mère doit être âgée de 18 ans ou plus et doit avoir la capacité de donner un consentement éclairé.