Маризомиб при рецидивирующей низкодифференцированной и анапластической супратенториальной, инфратенториальной и эпендимоме спинного мозга

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Право на участие в этапе 1 (когорта 1 и 2)

Когорта 1

• Гистологически подтверждено внутричерепной или спинальной лабораторией патологии Национального института рака (NCI) V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Oncogene Homolog A (RELA) - эпендимома слияния I, II или III степени.
• Получил два или меньше предыдущих режимов химиотерапии

Когорта 2

• Гистологически подтвержденная Лабораторией патологии NCI внутричерепная или спинальная RELA-фузионная эпендимома I, II или III степени.

• Получил более двух предыдущих режимов химиотерапии

  • Право на участие в этапе 2 (когорты 3 и 4)

Когорта 3

• Гистологически подтвержденная Лабораторией патологии NCI внутричерепная или спинальная эпендимома без RELA-слияния I, II или III степени.
• Получил два или меньше предыдущих режимов химиотерапии

Когорта 4

• Гистологически подтвержденная Лабораторией патологии NCI внутричерепная или спинальная эпендимома без RELA-слияния I, II или III степени.

• Получил более двух предыдущих режимов химиотерапии.

  • Пациенты должны иметь доказательства прогрессирования опухоли.
  • Пациенты должны пройти предыдущую лучевую терапию.
  • Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам. В настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении маризомиба у пациентов младше 18 лет; поэтому в это исследование включены только взрослые. Пациенты в возрасте до 18 лет будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
  • Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского выше или равный 60.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
  • лейкоциты: больше или равно 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов: больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты: больше или равно 100 000/мкл
  • гемоглобин: больше или равно 10 г/дл (может быть достигнуто путем переливания)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT): меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • Билирубин:
  • Уровень креатинина в 1,5 раза выше установленного предела ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах нормы, согласно уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (больше или равно 60 мл/мин/1,73 м(2) .
  • Отрицательный белок мочи или концентрация белка мочи меньше или равна 60 мг/дл
  • Влияние маризомиба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение 30 дней после приема последней дозы препарата. Наркотик. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Противораковое лечение в течение установленного периода времени до регистрации, включая:

  • операция в течение 14 дней
  • игольчатая или пункционная биопсия в течение 7 дней
  • предшествующая цитотоксическая терапия в течение 28 дней,
  • винкристин в течение 14 дней
  • нитромочевины в течение 42 дней,
  • введение прокарбазина в течение 21 дня
  • нецитотоксические средства, например, интерферон, тамоксифен, талидомид, цис-ретиноевая кислота (радиосенсибилизатор не в счет) в течение 7 дней; Авастин в течение 21 дня. Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять главному исследователю NCI.
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 28 дней до включения в исследование.
• История любого другого рака (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), если пациент не находится в полной ремиссии и не прекращает лечение этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными маризомибу по химическому или биологическому составу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Сердечная недостаточность II степени или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или госпитализация в анамнезе по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 12 месяцев до регистрации.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 3 месяцев до регистрации.
• Заметное исходное удлинение интервала QT (QT)/скорректированного интервала QT (QTc) (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 миллисекунд (мс) (CTCAE 1-й степени) с использованием коррекции QT Фредерики

формула.

• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска Torsades de Pointes (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Текущее использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 3 месяцев до регистрации.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку потенциал маризомиба в отношении тератогенных или абортивных эффектов неизвестен. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери маризомибом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает маризомиб.
• Пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активное противовирусное лечение гепатита А, В или С. Противовирусная терапия в сочетании с маризомибом может иметь фармакокинетические взаимодействия. Маризомиб также усиливает иммуносупрессию, подвергая пациентов повышенному риску заражения смертельными инфекциями. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Критерии включения в когорту беременных (P)

Поскольку производитель лекарств хотел бы изучить влияние исследуемой терапии на беременность, и поскольку необходимая информация не может быть собрана, если субъект не зарегистрирован в соответствии с постановлением OGC, при необходимости могут быть зарегистрированы следующие дополнительные группы субъектов.

-Ребенок, родитель которого (мужчина или женщина) является/был активным участником исследования в любое время во время беременности ребенка. Активный участник определяется как получивший хотя бы одну дозу исследуемой терапии в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

ИЛИ ЖЕ

• Будущая мать ребенка, чей отец является/был активным участником исследования в любой период беременности ребенка. Отец должен был получить хотя бы одну дозу исследуемой терапии. Активный участник определяется как получивший хотя бы одну дозу исследуемой терапии в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Будущая мать должна быть старше 18 лет и иметь возможность дать информированное согласие.