Marizomib 治疗复发性低级别和间变性幕上、幕下和脊髓室管膜瘤

• 纳入标准：
• 第一阶段资格（队列 1 和队列 2）

队列 1

• 经美国国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室组织学证实为颅内或脊髓 V-Rel 禽网状内皮增生病毒性癌基因同系物 A (RELA) - I、II 或 III 级融合室管膜瘤。
• 接受过两种或更少的既往化疗方案

队列 2

• 经 NCI 病理学实验室组织学证实为 I、II 或 III 级颅内或脊髓 RELA 融合室管膜瘤。

• 接受过两种以上的既往化疗方案

  • 第 2 阶段资格（第 3 和第 4 组）

队列 3

• 经 NCI 病理学实验室组织学证实为 I、II 或 III 级颅内或脊柱非 RELA 融合室管膜瘤。
• 接受过两种或更少的既往化疗方案

队列 4

• 经 NCI 病理学实验室组织学证实为 I、II 或 III 级颅内或脊柱非 RELA 融合室管膜瘤。

• 接受过两种以上的既往化疗方案。

  • 患者必须有肿瘤进展的证据。
  • 患者之前必须接受过放射治疗。
  • 患者必须年满 18 岁。 目前，尚无有关 18 岁以下患者使用 marizomib 的剂量或不良事件数据；因此，这项研究只包括成年人。 18 岁以下的患者将有资格参加未来的儿科试验。
  • 患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 60。
  • 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
  • 白细胞：大于或等于3,000/微升
  • 中性粒细胞绝对计数：大于或等于 1,500/微升
  • 血小板：≥100,000/微升
  • 血红蛋白：大于或等于 10 gm/dL（可通过输血实现）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)：小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
  • 胆红素：
  • 根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程（大于或等于 60 mL/min/1.73m(2)）的预测，肌酐高达机构上限的 1.5 倍或估计的肾小球滤过率 (eGFR) 在正常范围内.
  • 尿蛋白阴性或尿蛋白浓度小于或等于 60 mg/dL
  • marizomib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次给药后最多 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）毒品。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 受试者的理解能力和签署书面知情同意书的意愿。

排除标准：

• 入组前指定时间内的抗癌治疗包括：

  • 14天内手术
  • 7 天内进行穿刺或核心活检
  • 在 28 天内进行过细胞毒性治疗，
  • 14天内长春新碱
  • 42天内亚硝基脲，
  • 甲基苄肼在 21 天内给药
  • 非细胞毒性药物，如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸（放射增敏剂不算）7天内； Avastin 在 21 天内。 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询 NCI 首席研究员。
• 在入组前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 任何其他癌症的病史（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非患者完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年。
• 归因于与 marizomib 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 高血压控制不当（定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）。
• 当前活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级心力衰竭或更高级别或入组前 12 个月内因充血性心力衰竭诊断住院的病史。
• 入组前3个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
• QT 间期 (QT)/校正 QT 间期 (QTc) 的显着基线延长（例如，使用 Frederica 的 QT 校正重复证明 QTc 间期 >480 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）

公式。

• 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 当前使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物
• 入组前 3 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 marizomibs 潜在的致畸或流产作用尚不清楚。 由于母亲接受 marizomib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 marizomib 治疗，则应停止母乳喂养。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗以治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或积极抗病毒治疗以治疗甲型、乙型或丙型肝炎感染的患者。 抗病毒疗法与 marizomib 联合使用时，可能会产生药代动力学相互作用。 Marizomib 还会增加免疫抑制作用，使患者发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 妊娠队列的纳入标准 (P)

因为药物制造商想要研究研究治疗对怀孕的影响，并且因为除非根据 OGC 的规定招募受试者，否则无法收集所需的信息，因此如果需要，可以招募以下额外的受试者组。

-父母（男性或女性）在孩子怀孕期间的任何时间积极参与研究的孩子。 积极参与者的定义为在最后一剂研究治疗后的 6 个月内至少接受了一剂研究治疗。

要么

• 孩子的准妈妈，其父亲在孩子怀孕期间的任何时间都是/曾经是研究的积极参与者。 父亲必须接受​​过至少一剂研究治疗。 积极参与者的定义为在最后一剂研究治疗后的 6 个月内至少接受了一剂研究治疗。
• 准妈妈必须年满 18 岁，并且必须有能力提供知情同意。