Marizomib til tilbagevendende lavgradig og anaplastisk supratentorial, infratentorial og rygmarvsependymom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Trin 1-kvalificering (kohorte 1 og 2)

Kohorte 1

• Histologisk bekræftet af National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology intrakraniel eller spinal V-Rel Avian Reticuloendotheliosis Viral Onkogen Homolog A (RELA) - fusionsependymom af grad I, II eller III.
• Har modtaget to eller færre tidligere kemoterapibehandlinger

Kohorte 2

• Histologisk bekræftet af NCI Laboratory of Pathology intrakraniel eller spinal RELA-fusionsependymom af grad I, II eller III.

• Har modtaget mere end to tidligere kemoterapibehandlinger

  • Trin 2-kvalificering (kohorte 3 og 4)

Kohorte 3

• Histologisk bekræftet af NCI Laboratory of Pathology intrakranielt eller spinalt ikke-RELA-fusionsependymom af grad I, II eller III.
• Har modtaget to eller færre tidligere kemoterapibehandlinger

Kohorte 4

• Histologisk bekræftet af NCI Laboratory of Pathology intrakranielt eller spinalt ikke-RELA-fusionsependymom af grad I, II eller III.

• Har modtaget mere end to tidligere kemoterapibehandlinger.

  • Patienter skal have tegn på tumorprogression.
  • Patienterne skal have været i strålebehandling forud.
  • Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år. På nuværende tidspunkt er der ingen data om dosering eller bivirkninger tilgængelige for brugen af ​​marizomib til patienter < 18 år; derfor er kun voksne inkluderet i denne undersøgelse. Patienter under 18 år vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
  • Patienter skal have en Karnofsky-præstationsstatus på mere end eller lig med 60.
  • Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
  • leukocytter: større end eller lig med 3.000/mikroliter
  • absolut neutrofiltal: større end eller lig med 1.500/mikroliter
  • blodplader: større end eller lig med 100.000/mikroliter
  • hæmoglobin: større end eller lig med 10 gm/dL (kan opnås ved transfusion)
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT): mindre end eller lig med 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Bilirubin:
  • Kreatinin op til 1,5 gange øvre institutionelle grænser ELLER estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) inden for normal som forudsagt af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (større end eller lig med 60 ml/min/1,73m(2) .
  • Negativ urinprotein- eller urinproteinkoncentration mindre end eller lig med 60 mg/dL
  • Virkningerne af marizomib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og op til 30 dage efter den sidste dosis af stoffet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Anticancerbehandling inden for den angivne periode før tilmelding, herunder:

  • operation inden for 14 dage
  • nål- eller kernebiopsi inden for 7 dage
  • forudgående cytotoksisk behandling inden for 28 dage,
  • vincristin inden for 14 dage
  • nitrosoureas inden for 42 dage,
  • procarbazinindgivelse inden for 21 dage
  • ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre (radiosensibilisator tæller ikke) inden for 7 dage; Avastin inden for 21 dage. Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til NCI Principal Investigator.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før tilmelding.
• Anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten er i fuldstændig remission og ikke behandles for den pågældende sygdom i mindst 3 år.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som marizomib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
• Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
• New York Heart Association (NYHA) grad II hjerteinsufficiens eller mere eller tidligere hospitalsindlæggelse for diagnose af kongestiv hjertesvigt inden for 12 måneder før tilmelding.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder før indskrivning.
• En markant basislinjeforlængelse af QT-interval (QT)/korrigeret QT-interval (QTc) (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fredericas QT-korrektion

formel.

• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Nuværende brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før indskrivning.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi marizomibs potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med marizomib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med marizomib.
• Patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling til behandling af humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv antiviral behandling for hepatitis A-, B- eller C-infektion. Antiviral terapi, når den kombineres med marizomib, udgør et potentiale for farmakokinetiske interaktioner. Marizomib øger også immunsuppression, hvilket giver patienter en øget risiko for at få dødelige infektioner. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Inklusionskriterier for graviditetskohorte (P)

Fordi lægemiddelproducenten gerne vil undersøge virkningen af ​​undersøgelsesterapien på graviditet, og fordi den nødvendige information ikke kan indsamles, medmindre en forsøgsperson er tilmeldt i henhold til afgørelse fra OGC, kan følgende yderligere grupper af forsøgspersoner blive tilmeldt, hvis det er nødvendigt.

-Et barn, hvis forælder (mand eller kvinde) er/var en aktiv deltager i undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt under barnets svangerskab. Aktiv deltager defineres som at have modtaget mindst én dosis af undersøgelsesterapi gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

ELLER

• En vordende mor til et barn, hvis far er/var en aktiv deltager i undersøgelsen på ethvert tidspunkt under barnets graviditet. Faderen skal have modtaget mindst én dosis studieterapi. Aktiv deltager defineres som at have modtaget mindst én dosis af undersøgelsesterapi gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Den vordende mor skal være 18 år eller ældre og skal have kapacitet til at give informeret samtykke.