最小肝性脳症の診断におけるEYE-Mobile TRACKer (EyeMTRACKIN-HE)

肝性脳症 (HE) は、急性または慢性の肝疾患および/または全身性門脈シャントによって引き起こされる神経学的または神経心理学的症状に対応します。 多くの患者は、肝疾患が安定していても神経学的症状を示します。 さらに、HE は生活の質の変化と死亡率の増加に関連しています。 その発生率は高く、肝硬変患者の 30 ～ 80% が保持されている診断基準に従って表示されます。 HE の症状は、神経心理学的検査でのみ検出される微妙な神経心理学的異常 (最小限の HE) から、意識の変化 (明白な HE) に移行します。 最近、HE の新たな発作を防ぐことができるいくつかの薬剤 (リファキシミン、アンモニア低下剤) により、治療手段が増えています。 残念ながら、最小限の HE の診断は難しく、ゴールド スタンダードは利用できません。 提案されたテストはどれも、ベッドサイドで迅速かつ簡単に実行できるものではありません。

最近、さまざまな研究が、HE における眼球運動の研究の潜在的な関心を示唆しています。 眼球嚢の異常は、皮質障害の早期予測因子となる可能性があります。 アイトラッカーを使用したパイロットの実現可能性研究では、HE が最小限の肝硬変患者は、健常対照者と比較して、潜伏期の増加、随意サッカドおよび反射サッカドの速度の低下、反サッカドのエラーの増加、期待サッカドの増加などを示すことができました。ターゲットを固定するのが難しい。

私たちの仮説は、アイトラッカーを使用すると、サッカドとアンチサッカドの特性を研究することにより、最小限の HE の診断が可能になるというものでした。

最小限のHEの診断に使用できるゴールドスタンダードがないため、2人の専門家によって形成された裁定委員会の結論を使用します. 彼らの臨床的判断は、病歴、臨床検査、神経心理学的検査、PHES、臨界フリッカー周波数検査（CFF）、アンモニア血症レベル、EEG、分光法による脳MRIの結果を考慮に入れます。

ゴールド スタンダードの定義: 2 人の専門家で構成される裁定委員会が述べた最小限の HE の診断。 各患者は次のように分類されます：EHのない患者（臨床的または最小限のいずれでもない）およびEHMの患者。 病歴、臨床検査、EEG結果（三相波、周波数低下）、アンモニア値（50mcmol/L以上か否か）、PHES（-4以下か否か）、CFF（39Hz以下か否か）を含む神経心理学的検査の結果、 MR スペクトロスコピーによる脳 MRI (MRS の HE プロファイル) は、それらの判断を得るために集計されます。 すべてのテストは、HEの可能性がある肝硬変患者の評価を認識している訓練を受けた個人によって実行されます。 アイトラッキング評価は、審査委員会の結論（HEの有無）に盲検化されます。

アイトラッカーからのデータは定量的であるため、ROC 曲線を使用して、研究デバイスによって測定された各パラメーターの診断性能を評価します (主に、サッカドの潜時、随意および反射のもの、およびサッカドのエラーの割合、アンチ-サッカドと自発的な期待）。

最小限の HE を診断する各測定の能力は、ROC の下の領域とその 95% 信頼区間によって評価されます。 感度、特異度、陽性および陰性の予測値は、可能なカットオフごとに 95% 信頼区間で与えられます。 診断パフォーマンスを最適化するために、最も識別力のある値を使用して多変量診断モデルを構築します。 「標準」のロジスティック回帰に頻繁に関連するオーバーフィッティングを防ぐために、関心のある変数の選択は LASSO メソッドで実行されます。 この方法は、被験者数が限られている場合に有効です。