EYE-Mobile TRACKER DANS le diagnostic de l'encéphalopathie hépatique minime (EyeMTRACKIN-HE)

L'encéphalopathie hépatique (EH) correspond aux symptômes neurologiques ou neuropsychologiques provoqués par une maladie hépatique aiguë ou chronique et/ou un shunt porto-systémique. De nombreux patients présentent des symptômes neurologiques même si leur maladie hépatique est stabilisée. De plus, l'HE est associée à une qualité de vie altérée et à une mortalité accrue. Son incidence est élevée avec 30 à 80% des patients cirrhotiques qui vont se manifester selon les critères diagnostiques retenus. Les symptômes de l'HE vont d'anomalies neuropsychologiques subtiles détectées uniquement lors de tests neuropsychologiques, HE minime, à une conscience altérée, HE manifeste. Récemment, l'arsenal thérapeutique s'est étoffé avec désormais plusieurs médicaments (rifaximine, hypoammoniacs) capables de prévenir de nouvelles poussées d'EH. Malheureusement, le diagnostic d'EH minime est difficile et aucun étalon-or n'est disponible. Aucun des tests proposés n'est rapide et facile à réaliser au chevet du patient.

Récemment, différentes études suggèrent l'intérêt potentiel de l'étude des mouvements oculaires dans l'HE. Les anomalies des saccades oculaires pourraient être un facteur prédictif précoce de déficience corticale. Dans une étude de faisabilité pilote utilisant un eye-tracker, nous avons pu montrer que les patients cirrhotiques avec un HE minimal avaient, par rapport aux témoins sains, des latences accrues, une diminution de la vitesse des saccades volontaires et réflexes, plus d'erreurs dans les anti-saccades, plus de saccades d'anticipations et plus difficultés à fixer la cible.

Notre hypothèse était que l'utilisation de l'eye-tracker permettrait le diagnostic d'EH minime en étudiant les caractéristiques des saccades et des anti-saccades.

Puisqu'aucun étalon-or n'est disponible pour le diagnostic d'EH minime, nous utiliserons la conclusion d'un comité d'arbitrage formé de 2 experts. Leur jugement clinique prendra en compte les résultats des antécédents médicaux, de l'examen clinique, des tests neuropsychologiques, du PHES, du test de fréquence de scintillement critique (CFF), des niveaux d'ammoniémie, de l'EEG et de l'IRM cérébrale avec spectroscopie.

Définition de l'étalon-or : diagnostic d'EH minimal tel qu'énoncé par le comité de sélection composé de 2 experts. Chaque patient sera classé en : patient sans EH (ni clinique ni minime) et patient avec EHM. Les résultats des antécédents médicaux, de l'examen clinique, des résultats EEG (ondes triphasiques, diminution de la fréquence), du taux d'ammoniac (supérieur à 50mcmol/L ou non), des tests neuropsychologiques englobant PHES (inférieur à -4 ou non) et CFF (inférieur à 39Hz ou non), IRM cérébrale avec spectroscopie RM (profil HE sur MRS) seront agrégées pour obtenir leur adjudication. Tous les tests seront effectués par du personnel formé et conscient de l'évaluation des patients cirrhotiques avec possible EH. L'évaluation par suivi oculaire sera en aveugle à la conclusion du comité de sélection (présence ou absence d'HE).

Les données de l'eye-tracker étant quantitatives, une courbe ROC sera utilisée pour évaluer les performances diagnostiques de chacun des paramètres mesurés par le dispositif d'étude (principalement, les latences des saccades, volontaires et réflexes, et le pourcentage d'erreurs dans les saccades, anti -saccades et anticipations volontaires).

La capacité de chaque mesure à diagnostiquer un HE minimal sera évaluée par l'aire sous le ROC et son intervalle de confiance à 95 %. La sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positives et négatives seront données pour chaque seuil possible avec leur intervalle de confiance à 95 %. Afin d'optimiser les performances diagnostiques, les valeurs les plus discriminantes seront utilisées pour construire un modèle diagnostique multivarié. Pour éviter le surajustement fréquemment associé à la régression logistique "standard", la sélection des variables d'intérêt sera effectuée avec la méthode LASSO. Cette méthode est intéressante lorsque le nombre de sujets est limité.