EYE-Mobile TRACKer NELLA Diagnosi dell'Encefalopatia Epatica Minima (EyeMTRACKIN-HE)

L'encefalopatia epatica (HE) corrisponde ai sintomi neurologici o neuropsicologici causati da una malattia epatica acuta o cronica e/o da uno shunt porto-sistemico. Molti pazienti presentano sintomi neurologici anche se la loro malattia epatica è stabilizzata. Inoltre, l'HE è associato ad un'alterata qualità della vita e ad un aumento della mortalità. La sua incidenza è alta con il 30-80% dei pazienti cirrotici che verranno visualizzati secondo i criteri diagnostici ritenuti. I sintomi di HE vanno da sottili anomalie neuropsicologiche rilevate solo su test neuropsicologici, HE minimo, a coscienza alterata, HE palese. Recentemente, l'armamentario terapeutico è aumentato con ora diversi farmaci (rifaximina, agenti ipoammonici) che sono in grado di prevenire nuovi attacchi di HE. Sfortunatamente, la diagnosi di HE minima è difficile e non è disponibile alcun gold standard. Nessuno dei test proposti è rapido e facilmente eseguibile al letto del paziente.

Recentemente diversi studi suggeriscono il potenziale interesse dello studio dei movimenti oculari nell'HE. Le anomalie nelle saccadi oculari potrebbero essere un predittore precoce di compromissione corticale. In uno studio pilota di fattibilità utilizzando un eye-tracker, abbiamo potuto dimostrare che i pazienti cirrotici con HE minima avevano, rispetto ai controlli sani, maggiori latenze, diminuzione della velocità delle saccadi volontarie e riflesse, più errori nelle anti-saccadiche, più anticipazioni saccadiche e altro difficoltà a fissare l'obiettivo.

La nostra ipotesi era che l'uso dell'eye-tracker consentisse la diagnosi di HE minima studiando le caratteristiche delle saccadi e delle anti-saccadi.

Poiché non è disponibile alcun gold standard per la diagnosi di HE minima, utilizzeremo le conclusioni di un comitato di aggiudicazione formato da 2 esperti. Il loro giudizio clinico terrà conto dei risultati della storia medica, dell'esame clinico, dei test neuropsicologici, del PHES, del test della frequenza critica dello sfarfallio (CFF), dei livelli di ammonemia, dell'EEG e della risonanza magnetica cerebrale con spettroscopia.

Definizione del gold standard: diagnosi di HE minima come stabilito dal comitato di aggiudicazione composto da 2 esperti. Ogni paziente sarà classificato come: paziente senza EH (né clinico né minimo) e paziente con EHM. I risultati di anamnesi, esame clinico, risultati EEG (onde trifasiche, frequenza ridotta), livello di ammoniaca (superiore a 50 mcmol/L o meno), test neuropsicologici che comprendono PHES (inferiore a -4 o inferiore) e CFF (inferiore a 39 Hz o inferiore), la risonanza magnetica cerebrale con spettroscopia MR (profilo HE su MRS) sarà aggregata per ottenere la loro aggiudicazione. Tutti i test saranno eseguiti da personale addestrato a conoscenza della valutazione dei pazienti cirrotici con possibile HE. La valutazione eye-tracking sarà all'oscuro della conclusione del comitato di aggiudicazione (presenza o assenza di HE).

Poiché i dati dell'eye-tracker sono quantitativi, verrà utilizzata una curva ROC per valutare le prestazioni diagnostiche di ciascun parametro misurato dal dispositivo di studio (principalmente, latenze saccadiche, volontarie e riflessi, e la percentuale di errori in saccadi, anti -saccadi e anticipazioni volontarie).

La capacità di ciascuna misura di diagnosticare l'HE minimo sarà valutata dall'area sotto il ROC e dal suo intervallo di confidenza al 95%. Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi saranno dati per ogni possibile cut-off con il loro intervallo di confidenza al 95%. Al fine di ottimizzare le prestazioni diagnostiche, i valori più discriminanti verranno utilizzati per costruire un modello diagnostico multivariato. Per evitare l'overfitting frequentemente associato alla regressione logistica "standard", la selezione delle variabili di interesse sarà effettuata con il metodo LASSO. Questo metodo è prezioso quando il numero di soggetti è limitato.