EYE-Mobile TRACKer 在轻度肝性脑病诊断中的应用 (EyeMTRACKIN-HE)

肝性脑病 (HE) 对应于由急性或慢性肝病和/或门体分流引起的神经或神经心理症状。 许多患者即使肝病稳定，也会出现神经系统症状。 此外，HE 与生活质量改变和死亡率增加有关。 其发生率很高，根据保留的诊断标准，30%～80%的肝硬化患者会表现出来。 HE 症状从仅在神经心理学测试中检测到的细微神经心理学异常、轻微 HE 到意识改变、明显 HE。 最近，治疗药物增加了，现在有几种能够预防新发 HE 的药物（利福昔明、降氨剂）。 不幸的是，轻度 HE 的诊断很困难，而且没有可用的金标准。 所提议的测试都不是快速且容易在床边进行的。

最近，不同的研究表明对 HE 眼球运动研究的潜在兴趣。 眼球异常可能是皮质损伤的早期预测指标。 在一项使用眼动仪进行的初步可行性研究中，我们可以证明，与健康对照者相比，HE 最小的肝硬化患者的潜伏期增加、自主和反射性眼跳速度降低、反眼跳错误更多、预期眼跳更多等固定目标的困难。

我们的假设是，使用眼动仪可以通过研究扫视和反扫视的特征来诊断轻度 HE。

由于没有可用于诊断轻度 HE 的金标准，我们将使用由 2 名专家组成的裁决委员会的结论。 他们的临床判断将考虑病史、临床检查、神经心理学测试、PHES、临界闪烁频率测试 (CFF)、氨血症水平、EEG 和带光谱学的脑 MRI 的结果。

金标准定义：由 2 名专家组成的裁决委员会规定的轻度 HE 的诊断。 每个患者将被分类为：没有 EH 的患者（既不是临床的也不是最小的）和有 EHM 的患者。 病史、临床检查、脑电图结果（三相波、频率降低）、氨水平（高于或不高于 50mcmol/L）、包括 PHES（低于或不低于 -4）和 CFF（低于或低于 39Hz）的神经心理学测试，脑部 MRI 与 MR 波谱（MRS 上的 HE 剖面）将被汇总以获得他们的裁决。 所有测试将由受过培训的人员进行，他们了解对可能患有 HE 的肝硬化患者的评估。 眼动追踪评估将对裁决委员会的结论（存在或不存在 HE）视而不见。

由于来自眼动仪的数据是定量的，因此将使用 ROC 曲线来评估研究设备测量的每个参数的诊断性能（主要是扫视延迟、自主和反射，以及扫视错误百分比、反- 扫视和自愿预期）。

将通过 ROC 下的面积及其 95% 置信区间评估每项措施诊断最小 HE 的能力。 将为每个可能的截止值及其 95% 置信区间给出敏感性、特异性、阳性和阴性预测值。 为了优化诊断性能，将使用最具鉴别力的值来构建多变量诊断模型。 为了防止经常与“标准”逻辑回归相关的过度拟合，将使用 LASSO 方法选择感兴趣的变量。 当受试者数量有限时，此方法很有价值。