EYE-Mobile TRACKER IN der Diagnose der minimalen hepatischen Enzephalopathie (EyeMTRACKIN-HE)

Hepatische Enzephalopathie (HE) entspricht den neurologischen oder neuropsychologischen Symptomen, die durch eine akute oder chronische Lebererkrankung und/oder einen portosystemischen Shunt verursacht werden. Viele Patienten zeigen neurologische Symptome, selbst wenn ihre Lebererkrankung stabilisiert ist. Darüber hinaus ist HE mit einer veränderten Lebensqualität und einer erhöhten Sterblichkeit assoziiert. Die Inzidenz ist mit 30 bis 80 % der Zirrhosepatienten hoch, die gemäß den beibehaltenen diagnostischen Kriterien angezeigt werden. HE-Symptome reichen von subtilen neuropsychologischen Anomalien, die nur bei neuropsychologischen Tests festgestellt werden, minimale HE, bis hin zu verändertem Bewusstsein, offenkundiger HE. In letzter Zeit wurde das therapeutische Arsenal um mehrere Medikamente (Rifaximin, Ammoniaksenker) erweitert, die in der Lage sind, neue HE-Schübe zu verhindern. Leider ist die Diagnose einer minimalen HE schwierig und es gibt keinen Goldstandard. Keiner der vorgeschlagenen Tests ist schnell und einfach am Krankenbett durchführbar.

Kürzlich deuten verschiedene Studien auf das potenzielle Interesse an der Untersuchung der Augenbewegungen bei HE hin. Anomalien in den Augensäcken könnten ein früher Indikator für eine kortikale Beeinträchtigung sein. In einer Pilot-Machbarkeitsstudie mit einem Eye-Tracker konnten wir zeigen, dass Zirrhosepatienten mit minimaler HE im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen erhöhte Latenzen, eine verringerte Geschwindigkeit von freiwilligen und Reflex-Sakkaden, mehr Fehler bei Anti-Sakkaden, mehr Antizipations-Sakkaden und mehr hatten Schwierigkeiten, das Ziel zu fixieren.

Unsere Hypothese war, dass die Verwendung des Eyetrackers die Diagnose von minimalem HE ermöglichen wird, indem die Eigenschaften von Sakkaden und Anti-Sakkaden untersucht werden.

Da für die Diagnose einer minimalen HE kein Goldstandard verfügbar ist, verwenden wir die Schlussfolgerung eines Bewertungsausschusses, der aus 2 Experten besteht. Ihre klinische Beurteilung berücksichtigt die Ergebnisse der Krankengeschichte, der klinischen Untersuchung, der neuropsychologischen Tests, des PHES, des Critical Flicker Frequency Tests (CFF), der Ammoniakspiegel, des EEG und der Gehirn-MRT mit Spektroskopie.

Goldstandard-Definition: Diagnose einer minimalen HE, wie von einem aus 2 Experten bestehenden Bewertungsausschuss festgestellt. Jeder Patient wird klassifiziert als: Patient ohne EH (weder klinisch noch minimal) und Patient mit EHM. Die Ergebnisse der Krankengeschichte, der klinischen Untersuchung, der EEG-Ergebnisse (triphasische Wellen, verringerte Frequenz), der Ammoniakspiegel (über 50 mcmol/l oder nicht), neuropsychologische Tests, die PHES (unter -4 oder nicht) und CFF (unter 39 Hz oder nicht) umfassen, Gehirn-MRT mit MR-Spektroskopie (HE-Profil auf MRS) werden aggregiert, um ihre Beurteilung zu erhalten. Alle Tests werden von geschultem Personal durchgeführt, das sich der Bewertung von Zirrhosepatienten mit möglicher HE bewusst ist. Die Eye-Tracking-Evaluierung wird gegenüber der Schlussfolgerung des Bewertungsausschusses (Anwesenheit oder Abwesenheit von HE) verblindet.

Da die Daten des Eyetrackers quantitativ sind, wird eine ROC-Kurve verwendet, um die diagnostische Leistung jedes vom Studiengerät gemessenen Parameters zu bewerten (hauptsächlich Sakkadenlatenzen, freiwillige und Reflexe und der Prozentsatz von Fehlern bei Sakkaden, Anti - Sakkaden und freiwillige Antizipationen).

Die Fähigkeit jeder Messung, eine minimale HE zu diagnostizieren, wird anhand der Fläche unter der ROC und ihres 95%-Konfidenzintervalls bewertet. Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte werden für jeden möglichen Grenzwert mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Um die diagnostische Leistung zu optimieren, werden die diskriminierendsten Werte verwendet, um ein multivariates diagnostisches Modell aufzubauen. Um eine Überanpassung zu vermeiden, die häufig mit der "standardmäßigen" logistischen Regression verbunden ist, wird die Auswahl der interessierenden Variablen mit der LASSO-Methode durchgeführt. Diese Methode ist wertvoll, wenn die Anzahl der Probanden begrenzt ist.