EYE-Mobile TRACKER v diagnostice minimální jaterní encefalopatie (EyeMTRACKIN-HE)

Jaterní encefalopatie (HE) odpovídá neurologickým nebo neuropsychologickým symptomům způsobeným akutním nebo chronickým onemocněním jater a/nebo portosystémovým zkratem. Mnoho pacientů má neurologické příznaky, i když je jejich jaterní onemocnění stabilizované. Kromě toho je HE spojena se změněnou kvalitou života a zvýšenou mortalitou. Jeho incidence je vysoká, 30 až 80 % pacientů s cirhózou se projeví podle dodržených diagnostických kritérií. Příznaky HE jdou od jemných neuropsychologických abnormalit zjištěných pouze na neuropsychologickém vyšetření, minimální HE, ke změněnému vědomí, zjevné HE. V poslední době se terapeutické armamentárium rozšířilo o několik léků (rifaximin, látky snižující hladinu amoniaku), které jsou schopny zabránit novým záchvatům HE. Diagnóza minimální HE je bohužel obtížná a neexistuje žádný zlatý standard. Žádný z navrhovaných testů není rychlý a snadno proveditelný u lůžka.

V poslední době různé studie naznačují potenciální zájem o studium očních pohybů u HE. Abnormality v očních váčcích by mohly být časným prediktorem kortikálního poškození. V pilotní studii proveditelnosti pomocí eye-trackeru jsme mohli prokázat, že cirhotičtí pacienti s minimální HE měli ve srovnání se zdravými kontrolami zvýšené latence, sníženou rychlost dobrovolných a reflexních sakád, více chyb v anti-sakádách, více anticipačních sakád a další potíže s fixací cíle.

Naší hypotézou bylo, že použití eye-trackeru umožní diagnostiku minimální HE studiem charakteristik sakád a anti-sakád.

Vzhledem k tomu, že pro diagnostiku minimální HE není k dispozici zlatý standard, využijeme závěry hodnotící komise tvořené 2 odborníky. Jejich klinický úsudek bude brát v úvahu výsledky anamnézy, klinického vyšetření, neuropsychologického testování, PHES, testu Critical Flicker Frequency (CFF), hladiny amoniaku, EEG a MRI mozku se spektroskopií.

Definice zlatého standardu: diagnostika minimální HE dle vyjádření posudkové komise složené ze 2 odborníků. Každý pacient bude klasifikován jako: pacient bez EH (ani klinický, ani minimální) a pacient s EHM. Výsledky anamnézy, klinického vyšetření, výsledky EEG (trifázové vlny, snížená frekvence), hladina amoniaku (nad 50 mcmol/l nebo ne), neuropsychologické vyšetření zahrnující PHES (pod -4 nebo ne) a CFF (pod 39 Hz nebo ne), MRI mozku s MR-spektroskopií (HE profil na MRS) bude agregován pro získání jejich posouzení. Všechny testy budou prováděny vyškoleným personálem obeznámeným s hodnocením pacientů s cirhózou s možnou HE. Hodnocení eye-trackingu bude zaslepeno závěrem hodnotící komise (přítomnost nebo nepřítomnost VŠ).

Protože data z eye-trackeru jsou kvantitativní, bude ROC křivka použita k vyhodnocení diagnostického výkonu každého parametru měřeného studijním zařízením (zejména latence sakád, dobrovolné a reflexní a procento chyb v sakádách, anti -sacády a dobrovolná očekávání).

Schopnost každého měření diagnostikovat minimální HE bude hodnocena oblastí pod ROC a jejím 95% intervalem spolehlivosti. Citlivost, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty budou uvedeny pro každou možnou hranici s jejich 95% intervalem spolehlivosti. Za účelem optimalizace diagnostického výkonu budou k vytvoření vícerozměrného diagnostického modelu použity nejdiskriminující hodnoty. Aby se předešlo nadměrnému přizpůsobení často spojenému se „standardní“ logistickou regresí, výběr proměnných, které nás zajímají, bude proveden metodou LASSO. Tato metoda je cenná, když je počet subjektů omezený.