EYE-Mobile TRACKer no diagnóstico de encefalopatia hepática mínima (EyeMTRACKIN-HE)

A encefalopatia hepática (HE) corresponde aos sintomas neurológicos ou neuropsicológicos causados ​​por uma doença hepática aguda ou crônica e/ou shunt porto-sistêmico. Muitos pacientes apresentam sintomas neurológicos mesmo com a doença hepática estabilizada. Além disso, a EH está associada a uma qualidade de vida alterada e a um aumento da mortalidade. Sua incidência é alta com 30 a 80% dos pacientes cirróticos que apresentarão de acordo com critérios diagnósticos retidos. Os sintomas da EH vão desde anormalidades neuropsicológicas sutis detectadas apenas em testes neuropsicológicos, EH mínima, até consciência alterada, EH evidente. Recentemente, o arsenal terapêutico aumentou com vários medicamentos (rifaximina, agentes redutores de amônia) que são capazes de prevenir novos surtos de EH. Infelizmente, o diagnóstico de EH mínima é difícil e nenhum padrão-ouro está disponível. Nenhum dos testes propostos é rápido e facilmente realizado à beira do leito.

Recentemente, diferentes estudos sugerem o potencial interesse do estudo dos movimentos oculares na EH. Anormalidades nas sacadas oculares podem ser um preditor precoce de comprometimento cortical. Em um estudo piloto de viabilidade usando um rastreador ocular, pudemos mostrar que pacientes cirróticos com HE mínimo tiveram, em comparação com controles saudáveis, latências aumentadas, velocidade diminuída de sacadas voluntárias e reflexas, mais erros em anti-sacadas, mais antecipações de sacadas e mais dificuldades para fixar o alvo.

Nossa hipótese foi de que o uso do eye-tracker possibilitará o diagnóstico de EH mínima por meio do estudo das características dos saccads e anti-saccads.

Como não há padrão-ouro disponível para o diagnóstico de EH mínima, usaremos a conclusão de uma comissão julgadora formada por 2 especialistas. Seu julgamento clínico levará em conta os resultados do histórico médico, exame clínico, testes neuropsicológicos, PHES, teste de frequência de oscilação crítica (CFF), níveis de amônia, EEG e ressonância magnética cerebral com espectroscopia.

Definição padrão-ouro: diagnóstico de EH mínima conforme definido pelo comitê de julgamento composto por 2 especialistas. Cada paciente será classificado como: paciente sem EH (nem clínico ou mínimo) e paciente com EHM. Os resultados do histórico médico, exame clínico, resultados de EEG (ondas trifásicas, diminuição da frequência), nível de amônia (acima de 50mcmol/L ou não), testes neuropsicológicos que abrangem PHES (abaixo de -4 ou não) e CFF (abaixo de 39 Hz ou não), A ressonância magnética cerebral com espectroscopia de ressonância magnética (perfil HE na MRS) será agregada para obter sua adjudicação. Todos os testes serão realizados por pessoal treinado e ciente da avaliação de pacientes cirróticos com possível EH. A avaliação de rastreamento ocular será cega para a conclusão da comissão julgadora (presença ou ausência de HE).

Como os dados do rastreador ocular são quantitativos, uma curva ROC será usada para avaliar o desempenho diagnóstico de cada parâmetro medido pelo dispositivo de estudo (principalmente, latências sacádicas, voluntárias e reflexas, e a porcentagem de erros em sacádicas, anti -sacadas e antecipações voluntárias).

A capacidade de cada medida em diagnosticar EH mínima será avaliada pela área sob a ROC e seu intervalo de confiança de 95%. Sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos serão dados para cada ponto de corte possível com seu intervalo de confiança de 95%. A fim de otimizar o desempenho do diagnóstico, os valores mais discriminantes serão usados ​​para construir um modelo de diagnóstico multivariado. Para evitar o overfitting frequentemente associado à regressão logística "padrão", a seleção das variáveis ​​de interesse será realizada com o método LASSO. Este método é valioso quando o número de sujeitos é limitado.