EYE-Mobile TRACKER W diagnostyce minimalnej encefalopatii wątrobowej (EyeMTRACKIN-HE)

Encefalopatia wątrobowa (HE) odpowiada neurologicznym lub neuropsychologicznym objawom spowodowanym ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby i/lub przeciekiem wrotno-systemowym. U wielu pacjentów objawy neurologiczne występują nawet po ustabilizowaniu się choroby wątroby. Ponadto HE wiąże się ze zmienioną jakością życia i zwiększoną śmiertelnością. Jego częstość występowania jest wysoka i dotyczy 30 do 80% pacjentów z marskością wątroby, które będą wykazywać zgodnie z zachowanymi kryteriami diagnostycznymi. Objawy HE przechodzą od subtelnych nieprawidłowości neuropsychologicznych wykrywanych tylko w testach neuropsychologicznych, minimalne HE, do zmienionej świadomości, jawnego HE. Ostatnio arsenał terapeutyczny powiększył się o kilka leków (rifaksymina, środki obniżające stężenie amoniaku), które są w stanie zapobiegać nowym napadom HE. Niestety, rozpoznanie minimalnej HE jest trudne i nie ma złotego standardu. Żaden z proponowanych testów nie jest szybki i łatwy do wykonania przy łóżku chorego.

Ostatnio różne badania sugerują potencjalne zainteresowanie badaniem ruchów gałek ocznych w HE. Nieprawidłowości w workach ocznych mogą być wczesnym predyktorem upośledzenia kory. W pilotażowym studium wykonalności z wykorzystaniem eye-trackera mogliśmy wykazać, że pacjenci z marskością wątroby i minimalną HE mieli, w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, zwiększone opóźnienia, zmniejszoną prędkość dobrowolnych i odruchowych sakkad, więcej błędów w anty-sakkadach, więcej sakkad antycypacyjnych i więcej trudności z ustaleniem celu.

Nasza hipoteza była taka, że ​​użycie eye-trackera umożliwi rozpoznanie minimalnej HE poprzez badanie cech sakkad i anty-sakkad.

Ponieważ nie ma złotego standardu dla rozpoznania minimalnego HE, wykorzystamy wnioski komisji orzekającej złożonej z 2 ekspertów. Ich ocena kliniczna będzie uwzględniać wyniki historii medycznej, badania klinicznego, testów neuropsychologicznych, PHES, testu krytycznej częstotliwości migotania (CFF), poziomów amoniaku, EEG i MRI mózgu ze spektroskopią.

Definicja złotego standardu: diagnostyka minimalnego HE, jak stwierdziła komisja orzekająca złożona z 2 ekspertów. Każdy pacjent zostanie sklasyfikowany jako: pacjent bez EH (kliniczny lub minimalny) oraz pacjent z EHM. wyniki wywiadu, badania klinicznego, wyniki EEG (fale trójfazowe, obniżona częstotliwość), poziom amoniaku (powyżej 50mcmol/L lub nie), badania neuropsychologiczne obejmujące PHES (poniżej -4 lub nie) i CFF (poniżej 39Hz lub nie), MRI mózgu ze spektroskopią MR (profil HE na MRS) zostaną połączone w celu uzyskania orzeczenia. Wszystkie badania będą wykonywane przez przeszkolony personel znający się na ocenie pacjentów z marskością wątroby z możliwym HE. Ocena eye-trackingowa będzie ślepa na wnioski komisji orzekającej (obecność lub nieobecność HE).

Ponieważ dane z eye-trackera mają charakter ilościowy, do oceny skuteczności diagnostycznej każdego z parametrów mierzonych przez badane urządzenie zostanie wykorzystana krzywa ROC (głównie opóźnienia sakkad, dobrowolne i odruchowe oraz odsetek błędów w sakkadach, -sakkady i dobrowolne antycypacje).

Zdolność każdego środka do zdiagnozowania minimalnego HE zostanie oceniona na podstawie obszaru pod ROC i jego 95% przedziału ufności. Czułość, specyficzność, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne zostaną podane dla każdego możliwego punktu odcięcia wraz z 95% przedziałem ufności. W celu optymalizacji wydajności diagnostycznej, do zbudowania wielowymiarowego modelu diagnostycznego zostaną wykorzystane najbardziej dyskryminujące wartości. Aby zapobiec nadmiernemu dopasowaniu często związanemu ze „standardową” regresją logistyczną, selekcja interesujących nas zmiennych zostanie przeprowadzona metodą LASSO. Ta metoda jest cenna, gdy liczba przedmiotów jest ograniczona.