- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03732118
EYE-Mobile TRACKer minimaalisen hepaattisen enkefalopatian diagnoosissa (EyeMTRACKIN-HE)
Maksaenkefalopatia (HE) vastaa akuutin tai kroonisen maksasairauden ja/tai portosysteemisen shuntin aiheuttamia neurologisia tai neuropsykologisia oireita. Monilla potilailla on neurologisia oireita, vaikka heidän maksasairautensa on vakiintunut. Lisäksi HE liittyy muuttuneeseen elämänlaatuun ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Sen ilmaantuvuus on korkea: 30–80 % kirroosipotilaista ilmenee säilyneiden diagnostisten kriteerien mukaisesti. HE-oireet ovat siirtymässä vain neuropsykologisissa testeissä havaituista hienovaraisista neuropsykologisista poikkeavuuksista, minimaalisesta HE:stä, muuttuneeseen tietoisuuteen, avoimeen HE:hen. Viime aikoina terapeuttinen aseistus on lisääntynyt useilla lääkkeillä (rifaksimiini, ammoniakkia vähentävät aineet), jotka pystyvät estämään uusia HE-kohtauksia. Valitettavasti minimaalisen HE:n diagnoosi on vaikeaa, eikä kultastandardia ole saatavilla. Mikään ehdotetuista testeistä ei ole nopea ja helppo suorittaa sängyn vieressä.
Viime aikoina erilaiset tutkimukset viittaavat mahdolliseen kiinnostukseen silmän liikkeiden tutkimuksessa HE:ssä. Poikkeavuudet silmäsakkadeissa voivat olla varhainen ennustaja aivokuoren vajaatoiminnalle. Pilotti toteutettavuustutkimuksessa, jossa käytettiin katseenseurantalaitetta, pystyimme osoittamaan, että kirroosipotilailla, joilla oli minimaalinen HE, oli terveisiin verrokkeihin verrattuna lisääntynyt latenssit, hitaampi vapaaehtoisten ja refleksien sakkadien nopeus, enemmän virheitä anti-sakkadeissa, enemmän ennakoivia sakkadeja ja paljon muuta. vaikeuksia saada tavoitetta.
Hypoteesimme oli, että katseenseurantalaitteen käyttö mahdollistaa minimaalisen HE-diagnoosin tutkimalla sakkadien ja antisakkadien ominaisuuksia.
Koska minimaalisen HE:n diagnosointiin ei ole saatavilla kultastandardia, hyödynnämme 2 asiantuntijan muodostaman tuomiokomitean johtopäätöstä. Heidän kliinisessä arvioinnissaan otetaan huomioon sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen, neuropsykologisen testauksen, PHES:n, Critical Flicker Frequency -testin (CFF), ammonemiatason, EEG:n ja aivojen MRI:n tulokset spektroskopialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksaenkefalopatia (HE) vastaa akuutin tai kroonisen maksasairauden ja/tai portosysteemisen shuntin aiheuttamia neurologisia tai neuropsykologisia oireita. Monilla potilailla on neurologisia oireita, vaikka heidän maksasairautensa on vakiintunut. Lisäksi HE liittyy muuttuneeseen elämänlaatuun ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Sen ilmaantuvuus on korkea: 30–80 % kirroosipotilaista ilmenee säilyneiden diagnostisten kriteerien mukaisesti. HE-oireet ovat siirtymässä vain neuropsykologisissa testeissä havaituista hienovaraisista neuropsykologisista poikkeavuuksista, minimaalisesta HE:stä, muuttuneeseen tietoisuuteen, avoimeen HE:hen. Viime aikoina terapeuttinen aseistus on lisääntynyt useilla lääkkeillä (rifaksimiini, ammoniakkia vähentävät aineet), jotka pystyvät estämään uusia HE-kohtauksia. Valitettavasti minimaalisen HE:n diagnoosi on vaikeaa, eikä kultastandardia ole saatavilla. Mikään ehdotetuista testeistä ei ole nopea ja helppo suorittaa sängyn vieressä.
Viime aikoina erilaiset tutkimukset viittaavat mahdolliseen kiinnostukseen silmän liikkeiden tutkimuksessa HE:ssä. Poikkeavuudet silmäsakkadeissa voivat olla varhainen ennustaja aivokuoren vajaatoiminnalle. Pilotti toteutettavuustutkimuksessa, jossa käytettiin katseenseurantalaitetta, pystyimme osoittamaan, että kirroosipotilailla, joilla oli minimaalinen HE, oli terveisiin verrokkeihin verrattuna lisääntynyt latenssit, hidastunut vapaaehtoisten ja refleksien nopeus, enemmän virheitä anti-saccadissa, enemmän ennakoivia sakkadeja ja paljon muuta. vaikeuksia saada tavoitetta.
Hypoteesimme oli, että katseenseurantalaitteen käyttö mahdollistaa minimaalisen HE-diagnoosin tutkimalla sakkadien ja antisakkadien ominaisuuksia.
Koska minimaalisen HE:n diagnosointiin ei ole saatavilla kultastandardia, hyödynnämme 2 asiantuntijan muodostaman tuomiokomitean johtopäätöstä. Heidän kliinisessä arvioinnissaan otetaan huomioon sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen, neuropsykologisen testauksen, PHES:n, Critical Flicker Frequency -testin (CFF), ammonemiatason, EEG:n ja aivojen MRI:n tulokset spektroskopialla.
Kultastandardin määritelmä: kahdesta asiantuntijasta koostuvan arviointikomitean toteaman vähimmäiskorkeuden diagnoosi. Jokainen potilas luokitellaan: potilas, jolla ei ole EH (ei kliinistä tai minimaalinen) ja potilas, jolla on EHM. Tulokset sairaushistoriasta, kliinisestä tutkimuksesta, EEG-tulokset (kolmivaiheiset aallot, alentunut taajuus), ammoniakkitaso (yli 50 mcmol/l tai ei), neuropsykologiset testit, jotka sisältävät PHES:n (alle -4 tai ei) ja CFF (alle 39 Hz tai ei), Aivojen MRI ja MR-spektroskopia (HE-profiili MRS:ssä) yhdistetään niiden tuomion saamiseksi. Kaikki testit suorittaa koulutettu henkilö, joka on tietoinen kirroosipotilaiden, joilla on mahdollinen HE, arvioinnista. Silmänseuranta-arviointi on sokea palkintolautakunnan johtopäätökselle (korkeakoulun läsnäolo tai poissaolo).
Koska katseenseurantalaitteen tiedot ovat kvantitatiivisia, ROC-käyrää käytetään kunkin tutkimuslaitteen mittaaman parametrin diagnostisen suorituskyvyn arvioimiseen (pääasiassa saccads-latenssit, vapaaehtoiset ja refleksit ja virheiden prosenttiosuus saccadissa, anti -saccadit ja vapaaehtoiset ennakoinnit).
Kunkin mittauksen kyky diagnosoida minimaalinen HE arvioidaan ROC:n alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella. Herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustavat arvot annetaan jokaiselle mahdolliselle raja-arvolle niiden 95 %:n luottamusvälillä. Diagnostiikan suorituskyvyn optimoimiseksi käytetään kaikkein erottuvimpia arvoja monimuuttujadiagnostiikkamallin rakentamiseen. "Standardiseen" logistiseen regressioon usein liittyvän ylisovituksen estämiseksi kiinnostavien muuttujien valinta suoritetaan LASSO-menetelmällä. Tämä menetelmä on arvokas, kun aiheita on rajoitettu määrä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nicolas WEISS, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33(0)1 42 16 27 70
- Sähköposti: nicolas.weiss@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas WEISS, MD, PhD
- Puhelinnumero: + 33 (0)1 42 16 27 70
- Sähköposti: nicolas.weiss@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
EHM+ -aineiden kelpoisuusvaatimukset:
- Ikä 18-70 (mukaan lukien)
- Kirroosi
- Minimaalinen maksan enkefalopatia
- Ei-opposition ilmaisu
EHM-aineiden kelpoisuusvaatimukset:
- Ikä 18-70 (mukaan lukien)
- Kirroosi
- Ei hepaattista enkefalopatiaa (minimaalinen tai kliininen)
- Yhdistetty EHM+ -kohteiden kanssa iästä, sukupuolesta, MELD-pisteistä ja kirroosin etiologiasta
- Ei-opposition ilmaisu
Kaikkien oppiaineiden poissulkemiskriteerit:
- Ikä yli 70 vuotta
- MMS-pisteet < 24
- Kliininen hepaattinen enkefalopatia
- Kirroosin etiologia eroaa alkoholista, virusperäisestä tai metabolisesta
- Psykotrooppisten lääkkeiden nauttiminen 48 tunnin sisällä
- Alkoholin saanti > 30 g/j
- Sydämen, munuaisten tai hengityselinten vajaatoiminta
- Evolutiiviset neurologiset sairaudet
- Seurauksia aiheuttavien neurologisten sairauksien historia
- Korjaamattomat näköhäiriöt
- Silmämotoriset häiriöt mistä tahansa etiologiasta
- Erittäin vastustuskykyiset bakteerien kantajat
- Kyvyttömyys laittaa katseenseurantalaitetta päälle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Minimaalinen maksan enkefalopatia
|
Eye-trackerin käyttö minimaalisen HE-diagnoosissa tutkimalla sakkadien ja antisakkadien ominaisuuksia päiväsairaalahoidon aikana.
|
|
Ei hepaattista enkefalopatiaa (minimaalinen tai kliininen)
|
Eye-trackerin käyttö minimaalisen HE-diagnoosissa tutkimalla sakkadien ja antisakkadien ominaisuuksia päiväsairaalahoidon aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostinen suorituskyky (arvioitu roc-käyrän alla olevalla pinta-alalla), joka liittyy refleksisakkadien latenssien mittaamiseen minimaalisen HE-diagnoosissa
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Reflex Saccads -latenssien mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy refleksisakad-nopeuden mittaukseen minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi.
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Refleksisakkadien nopeuden mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Refleksisaccad-nopeuden ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy refleksisakad-vahvistuksen mittaukseen minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Refleksisaccad-vahvistuksen mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Refleksisaccad-voiton ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy vapaaehtoisen saccads-latenssin mittaukseen minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi.
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Vapaaehtoisen saccads-latenssin mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Vapaaehtoisen saccad-latenssin ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy vapaaehtoisen saccads-vahvistuksen mittaukseen minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi.
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Vapaaehtoisen saccad-lisäyksen mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Vapaaehtoisen sakkadivoiton ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy vapaaehtoisten sakkadien ennakointiin minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi.
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Vapaaehtoisen saccads-ennakoinnin mittarin diagnostista suorituskykyä arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Vapaaehtoisen saccad-ennakoinnin ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy virheprosenttien mittaukseen saccadissa minimaalisen HE:n diagnosoimiseksi.
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Saccadien virheprosentin mittauksen diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Sakkadien virheprosenttien ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
|
|
Roc-käyrän alla oleva alue, joka liittyy virheprosenttien mittaukseen anti-saccadissa minimaalisen HE-diagnoosissa
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Anti-saccadin virheprosenttimitan diagnostinen suorituskyky arvioidaan roc-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
|
yksi päivä
|
|
Anti-saccadin virheprosenttien ja neuropsykologisten testien tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: yksi päivä
|
yksi päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas WEISS, MD, PhD, Pitié-Salpêtrière Hospital - AP-HP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI17058J
- 2018-A02156-49 (MUUTA: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .