EYE-Mobile TRACKer IN de diagnose van minimale hepatische encefalopathie (EyeMTRACKIN-HE)

Hepatische encefalopathie (HE) komt overeen met de neurologische of neuropsychologische symptomen veroorzaakt door een acute of chronische leverziekte en/of porto-systemische shunt. Veel patiënten vertonen neurologische symptomen, zelfs als hun leverziekte gestabiliseerd is. Bovendien wordt HE geassocieerd met een veranderde kwaliteit van leven en een verhoogde mortaliteit. De incidentie is hoog met 30 tot 80% van de patiënten met cirrose die worden weergegeven volgens de behouden diagnostische criteria. HE-symptomen gaan van subtiele neuropsychologische afwijkingen die alleen worden gedetecteerd bij neuropsychologische tests, minimale HE, tot veranderd bewustzijn, openlijke HE. Onlangs is het therapeutisch arsenaal uitgebreid met nu verschillende medicijnen (rifaximine, ammoniakverlagende middelen) die nieuwe aanvallen van HE kunnen voorkomen. Helaas is de diagnose minimale HE moeilijk en is er geen gouden standaard beschikbaar. Geen van de voorgestelde tests is snel en gemakkelijk aan het bed uit te voeren.

Onlangs suggereren verschillende studies het potentiële belang van de studie van de oculaire bewegingen bij HE. Afwijkingen in oculaire saccaden kunnen een vroege voorspeller zijn van corticale stoornissen. In een pilot-haalbaarheidsstudie met behulp van een eye-tracker konden we aantonen dat cirrotische patiënten met minimale HE, in vergelijking met gezonde controles, verhoogde latenties, verminderde snelheid van vrijwillige en reflex-saccads, meer fouten in anti-saccads, meer anticipatie-saccads en meer hadden. moeilijkheden om het doel vast te stellen.

Onze hypothese was dat het gebruik van de eye-tracker de diagnose van minimale HE mogelijk maakt door de kenmerken van saccaden en anti-saccaden te bestuderen.

Aangezien er geen gouden standaard beschikbaar is voor de diagnose van minimaal HE, gebruiken we de conclusie van een beoordelingscommissie gevormd door 2 experts. Hun klinisch oordeel zal rekening houden met de resultaten van de medische geschiedenis, klinisch onderzoek, neuropsychologische tests, PHES, Critical Flicker Frequency-test (CFF), ammonemieniveaus, EEG en hersen-MRI met spectroscopie.

Gouden standaarddefinitie: diagnose van minimale HE zoals gesteld door een jury bestaande uit 2 experts. Elke patiënt wordt geclassificeerd als: patiënt zonder EH (niet klinisch of minimaal) en patiënt met EHM. De resultaten van medische geschiedenis, klinisch onderzoek, EEG-resultaten (trifasische golven, verminderde frequentie), ammoniakgehalte (hoger dan 50 mcmol/L of niet), neuropsychologische tests met PHES (lager dan -4 of niet) en CFF (lager dan 39 Hz of niet), hersen-MRI met MR-spectroscopie (HE-profiel op MRS) zullen worden samengevoegd om hun beoordeling te verkrijgen. Alle tests zullen worden uitgevoerd door getraind personeel dat op de hoogte is van de evaluatie van cirrotische patiënten met mogelijke HE. De eye-tracking-evaluatie zal worden geblindeerd voor de conclusie van de beoordelingscommissie (aanwezigheid of afwezigheid van HO).

Aangezien de gegevens van de eye-tracker kwantitatief zijn, zal een ROC-curve worden gebruikt om de diagnostische prestaties van elke door het onderzoeksapparaat gemeten parameter te evalueren (voornamelijk saccads latenties, vrijwillige en reflexen, en het percentage fouten in saccads, anti -saccads en vrijwillige anticipaties).

Het vermogen van elke meting om minimale HE te diagnosticeren zal worden geëvalueerd door het gebied onder de ROC en het 95% betrouwbaarheidsinterval. Gevoeligheid, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarden worden gegeven voor elke mogelijke afkapwaarde met hun 95% betrouwbaarheidsinterval. Om de diagnostische prestatie te optimaliseren, zullen de meest onderscheidende waarden worden gebruikt om een ​​multivariaat diagnostisch model op te bouwen. Om overfitting te voorkomen, vaak geassocieerd met "standaard" logistische regressie, zal de selectie van variabelen die van belang zijn worden uitgevoerd met de LASSO-methode. Deze methode is waardevol wanneer het aantal proefpersonen beperkt is.