EYE-Mobile TRACKer I diagnostisering av minimal hepatisk encefalopati (EyeMTRACKIN-HE)

Hepatisk encefalopati (HE) tilsvarer de nevrologiske eller nevropsykologiske symptomene forårsaket av en akutt eller kronisk leversykdom og/eller portosystemisk shunt. Mange pasienter har nevrologiske symptomer selv om leversykdommen er stabilisert. Videre er HE assosiert med endret livskvalitet og økt dødelighet. Forekomsten er høy med 30 til 80 % av cirrhotiske pasienter som vises i henhold til beholdte diagnostiske kriterier. HE-symptomer går fra subtile nevropsykologiske abnormiteter som kun oppdages ved nevropsykologisk testing, minimal HE, til endret bevissthet, åpenlyst HE. Nylig har det terapeutiske armamentarium økt med nå flere medikamenter (rifaxmin, ammoniakksenkende midler) som er i stand til å forhindre nye anfall av HE. Dessverre er diagnosen minimal HE vanskelig og ingen gullstandard er tilgjengelig. Ingen av de foreslåtte testene er raske og enkle å utføre ved sengen.

Nylig antyder forskjellige studier den potensielle interessen for studiet av okulære bevegelser i HE. Abnormiteter i okulære saccader kan være en tidlig prediktor for kortikal svekkelse. I en pilotstudie med en eye-tracker kunne vi vise at cirrhotiske pasienter med minimal HE hadde, sammenlignet med friske kontroller, økte latenser, redusert hastighet på frivillige og refleks-sakkader, flere feil i anti-sakkader, flere forventnings-sakkader og mer. vanskeligheter med å fikse målet.

Vår hypotese var at bruk av eye-tracker vil muliggjøre diagnostisering av minimal HE ved å studere egenskapene til saccader og anti-sakkader.

Siden det ikke finnes noen gullstandard for diagnostisering av minimal HE, vil vi bruke konklusjonen fra en bedømmelseskomité dannet av 2 eksperter. Deres kliniske vurdering vil ta hensyn til resultatene av sykehistorie, klinisk undersøkelse, nevropsykologisk testing, PHES, Critical Flicker Frequency test (CFF), ammoneminivåer, EEG og hjerne-MR med spektroskopi.

Gullstandarddefinisjon: diagnostikk av minimal HE som angitt av bedømmelseskomité sammensatt av 2 eksperter. Hver pasient vil bli klassifisert som: pasient uten EH (verken klinisk eller minimal) og pasient med EHM. Resultatene av sykehistorie, klinisk undersøkelse, EEG-resultater (trifasiske bølger, redusert frekvens), ammoniakknivå (over 50 mcmol/L eller ikke), nevropsykologisk testing som omfatter PHES (under -4 eller ikke) og CFF (under 39 Hz eller ikke), hjerne-MR med MR-spektroskopi (HE-profil på MRS) vil bli aggregert for å få deres bedømmelse. Alle testene vil bli utført av opplært person som er klar over evalueringen av cirrhotiske pasienter med mulig HE. Eye-tracking-evalueringen vil bli blindet for konklusjonen fra bedømmelseskomiteen (nærvær eller fravær av HE).

Siden dataene fra eye-trackeren er kvantitative, vil en ROC-kurve bli brukt til å evaluere den diagnostiske ytelsen til hver parameter målt av studieenheten (hovedsakelig saccads latenser, frivillige og reflekser, og prosentandelen av feil i saccads, anti -sakkader og frivillige forventninger).

Evnen til hvert tiltak til å diagnostisere minimal HE vil bli evaluert av området under ROC og dets 95 % konfidensintervall. Sensibilitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier vil bli gitt for hver mulig cut-off med deres 95 % konfidensintervall. For å optimere den diagnostiske ytelsen, vil de mest diskriminerende verdiene bli brukt til å bygge en multivariat diagnostisk modell. For å forhindre overfitting som ofte er forbundet med "standard" logistisk regresjon, vil utvalget av variabler av interesse utføres med LASSO-metoden. Denne metoden er verdifull når antall fag er begrenset.