再発/難治性AMLおよび高リスクMDSにおけるMECとの併用におけるプレキサセルチブ - 第I相試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）がWHO基準に従って診断されている必要があります。
• 難治性AMLの場合：国際ワーキンググループ（IWG）の基準に従って定義された難治性。 難治性の患者は、以前に 2 つ以下の導入レジメンを受けていなければなりません (ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされません)。 14 日目の「5+2」再導入は、2 回目のレジメンとは見なされません。
• 再発したAMLの場合：IWG基準で定義された再発。 再発患者は、1回目または2回目の再発でなければなりません（ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとはみなされません）。
• MDS 患者の場合、骨髄中の骨髄芽球が 10% 以上で、以前の治療レジメンが 2 つ以下である (ヒドロキシ尿素は以前の治療レジメンとは見なされない)。
• 患者は、ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビン (MEC) 療法を受ける医学的に適格である必要があります。
• 18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）

• 患者は、以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。

  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）、または
  • -参加者にギルバート症候群の病歴がある場合、総ビリルビン≤2×施設ULN。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 機関のULN、または
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤5×施設のULN（上昇が白血病の結果である場合）
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULN、または
  • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の m2 (Cockcroft-Gault 式を介して計算)。
• -心エコー図のスクリーニング（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で左室駆出率（LVEF）が50％以上。
• -スクリーニング心電図（ECG）で≤450ミリ秒のQTcF値。
• -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療後4か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究療法の投与終了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性には、陰性の血清妊娠検査が必要です。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 移植とスクリーニングの間に少なくとも 100 日ある場合、患者は以前に自家移植または同種異系移植を受けていた可能性があり、移植片対宿主病 (GvHD) や免疫抑制療法の継続的な必要性の証拠はありません。

除外基準:

• -化学療法、他の治験療法、放射線療法、または免疫療法を受けた患者 治験薬の最初の投与前の2週間。 ヒドロキシ尿素は必要なウォッシュアウトなしで許可され、プロトコル療法の 5 日目まで投与することができます。
• -以前にMEC化学療法で治療された患者。
• 1日目の5半減期以内にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を投与された患者。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。
• 急性前骨髄球性白血病の患者。
• -QT延長症候群の既知の個人歴または家族歴を持つ患者。
• -CNS白血病の関与が知られている患者。
• -プレキサセルチブ、ミトキサントロン、エトポシド、またはシタラビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• -次の例外を除いて、二次悪性腫瘍の病歴がある患者：

  • 根治治療を受け、過去2年以内に再発していない悪性腫瘍
  • -適切に治療されたあらゆる種類の上皮内癌
  • 根治的に治療された非黒色腫皮膚がん
  • -治験責任医師によって判断され、研究登録前に全体的な主任研究者と合意された再発の可能性が低いと治癒的に治療された他の悪性腫瘍
  • 他の二次性悪性腫瘍の患者は、全体的な治験責任医師の同意を得て登録を許可される場合があります。
• -制御されていない活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• プレキサセルチブ、ミトキサントロン、エトポシド、およびシタラビンは、催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母体を治験薬で治療した後、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体がプレキサセルチブ、ミトキサントロン、エトポシド、またはシタラビンで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎の血清陽性であることが知られている患者。