재발성/불응성 AML 및 고위험 MDS에서 MEC와 Prexasertib의 조합 - 1상 시험

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 WHO 기준에 따라 진단된 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있어야 합니다.
• 불응성 AML의 경우: IWG(International Working Group) 기준에 따라 정의된 불응성. 난치성 환자는 이전에 2회 이하의 유도 요법을 받았어야 합니다(수산화요소는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음). 14일째 "5+2" 재도입은 두 번째 요법으로 간주되지 않습니다.
• 재발된 AML의 경우: IWG 기준에 의해 정의된 재발. 재발 환자는 첫 번째 또는 두 번째 재발이어야 합니다(수산화요소는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음).
• MDS 환자의 경우, 골수 내 골수모세포가 ≥ ​​10%이고 이전 치료 요법이 2개 이하입니다(수산화요소는 이전 치료 요법으로 간주되지 않음).
• 환자는 의학적으로 미톡산트론, 에토포사이드 및 시타라빈(MEC) 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥60%)

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN), 또는
  • 참가자가 길버트 증후군 병력이 있는 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 × 기관 ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN, 또는
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × 기관 ULN(백혈병으로 인한 상승인 경우)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2(Cockcroft-Gault 방정식을 통해 계산됨).
• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 스크리닝 심초음파(ECHO) 또는 멀티게이트 획득 스캔(MUGA).
• 스크리닝 심전도(ECG)에서 QTcF 값 ≤ 450msec.
• 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 요법 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성의 경우 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 이식과 스크리닝 사이에 최소 100일이 있고 활성 이식편대숙주병(GvHD)의 증거가 없거나 면역억제 요법에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 경우 환자는 이전에 자가 또는 동종이계 이식을 받았을 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 화학 요법, 기타 연구 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 환자. Hydroxyurea는 요구되는 세척 없이 허용되며 프로토콜 요법의 최대 5일까지 투여할 수 있습니다.
• 이전에 MEC 화학 요법으로 치료받은 환자.
• 1일의 5반감기 이내에 티로신 키나제 억제제(TKI)를 투여받은 환자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
• 급성 전골수성 백혈병 환자.
• 긴 QT 증후군의 알려진 개인 또는 가족력이 있는 환자.
• 알려진 CNS 백혈병 관련 환자.
• prexasertib, mitoxantrone, etoposide 또는 cytarabine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음을 제외하고 2차 악성 종양의 병력이 있는 환자:

  • 근치적 치료를 받았고 지난 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양
  • 적절하게 치료된 모든 유형의 제자리 암종
  • 완치된 비흑색종 피부암
  • 치료 조사자가 판단하고 연구 참여 전에 전체 책임 조사자와 합의한 재발 가능성이 낮은 완치적 치료를 받은 기타 모든 악성 종양
  • 다른 2차 악성 종양이 있는 환자는 전체 주임 조사자의 동의를 얻어 등록이 허용될 수 있습니다.
• 제어되지 않는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• prexasertib, mitoxantrone, etoposide 및 cytarabine은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 연구 제제를 사용한 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유 영아에게 있기 때문에, 산모가 프렉사서팁, 미톡산트론, 에토포사이드 또는 시타라빈으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 혈청양성인 것으로 알려진 환자.