Preksasertibi yhdistelmänä MEC:n kanssa uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä ja korkean riskin MDS:ssä – vaiheen I koe

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) WHO:n kriteerien mukaisesti.
• Tulenkestävä AML: tulenkestävä kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaisesti. Refraktorisilla potilailla on täytynyt olla ≤ 2 aiempaa induktiohoitoa (hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana). "5+2" uudelleen induktio päivänä 14 ei katsota toiseksi hoito-ohjelmaksi.
• Uusiutunut AML: uusiutuminen IWG-kriteerien mukaisesti. Uusiutuneiden potilaiden tulee olla ensimmäinen tai toinen uusiutuminen (hydroksiureaa ei pidetä aiemmana hoito-ohjelmana).
• Potilailla, joilla on MDS, ≥ 10 % myeloblasteja luuytimessä ja korkeintaan 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa (hydroksiureaa ei pidetä aikaisempana hoito-ohjelmana).
• Potilaiden on oltava lääketieteellisesti kelvollisia mitoksantroni-, etoposidi- ja sytarabiinihoitoon (MEC).
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥60 %)

• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), TAI
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × laitoksen ULN, jos osallistujalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN, TAI
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 × laitoksen ULN, jos nousu johtuu leukemiasta
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, OR
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla).
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % seulontakaikukuvauksessa (ECHO) tai moniportaisessa hankintakuvauksessa (MUGA).
• QTcF-arvo ≤ 450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaille on saattanut olla aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen siirto, jos siirrosta ja seulonnasta on kulunut vähintään 100 päivää, eikä ole näyttöä aktiivisesta graft-versus-host-taudista (GvHD) tai jatkuvasta immunosuppressiivisen hoidon tarpeesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, muuta tutkimushoitoa, sädehoitoa tai immuunihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Hydroksiurea on sallittu ilman vaadittua huuhtelua, ja sitä voidaan antaa protokollahoidon päivään 5 asti.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu MEC-kemoterapialla.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tyrosiinikinaasin estäjää (TKI) viiden puoliintumisajan sisällä päivästä 1.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia.
• Potilaat, joilla on tiedossa pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtaisesti tai suvussa.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostoleukemia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin preksasertibi, mitoksantroni, etoposidi tai sytarabiini.

• Potilaat, joilla on ollut sekundaarinen pahanlaatuisuus, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet viimeisen 2 vuoden aikana
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ, minkä tyyppinen tahansa
  • Hoidolla hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät
  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti pienellä uusiutumisen todennäköisyydellä hoitavan tutkijan arvioiden ja päätutkijan kanssa sovitulla tavalla ennen tutkimukseen tuloa
  • Potilaat, joilla on muita sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan antaa yleisen päätutkijan suostumuksella.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska preksasertibi, mitoksantroni, etoposidi ja sytarabiini ovat syövän vastaisia ​​aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta tutkimusaineilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan preksasertibillä, mitoksantronilla, etoposidilla tai sytarabiinilla.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai B- tai C-hepatiittille.