転移性去勢抵抗性前立腺癌における分画ドセタキセルとラジウム 223
2025年10月1日 更新者：Tufts Medical Center
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (CRPC) における分画ドセタキセルとラジウム 223 の第 I 相試験
この研究の目的は、被験者に投与した場合の分画 (分割用量) ドセタキセルと組み合わせた Ra-223 の最大安全用量を決定し、最適な投与量を決定することです。
この研究では、併用療法中に起こりうる副作用を調べます。
合計約18人の被験者が研究の用量漸増部分に参加し、さらに25人の被験者が拡大コホートに参加します。
この研究は、米国の 4 つのセンターで実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、標準 Ra-223 と組み合わせた分画ドセタキセル スケジュールの安全性と毒性を評価することです。
副次的な目的には、無増悪生存期間の評価、治療失敗までの時間、全生存期間、併用療法の 6 サイクルを完了する被験者の能力、前立腺特異抗原 (PSA) 動態および客観的反応 (測定可能な疾患) の評価、生活の質と骨バイオマーカーの結果の評価。
この研究は、ドセタキセル不耐症を評価するためのドセタキセル単剤療法による4週間の導入期間を特徴としています。 導入期間に続いて、従来の第 I 相用量漸増設計で 4 週間ごとに 6 サイクルの Ra-223 による併用療法が行われます。
いずれかの用量レベルで好中球減少症が用量制限毒性である場合、導入期間後に予防的顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) コホートを含める規定が作成されました。
研究者らは、ドセタキセルの分割投与が血液毒性を大幅に緩和し、抗腫瘍活性を維持し、4 週間ごとの Ra-223 スケジュールの維持を可能にするという仮説を立てています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Hospital & Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- -内科的または外科的去勢にもかかわらず、PSAの進行、放射線学的進行、またはその両方を伴う転移性去勢抵抗性疾患が記録されている
- 骨格シンチグラフィーで検出された2つ以上の骨転移
- -ドセタキセル化学療法の対象
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
適切な臓器機能:
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500 K/mL
- 血小板数≧150,000×10^9/L
- -ギルバート症候群を除く、総ビリルビンが正常範囲の上限の1.5倍以下
- -血清AST ≤ 1.5 x 正常範囲の上限
- 血清ALT ≤ 1.5 x 正常範囲の上限
- 推定糸球体濾過率 (GFR) > 30mL/分
- 進行中の去勢（アンドロゲン除去療法または以前の精巣摘除術）
- 出産の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります.
- -研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。
- 18歳以上
除外基準:
- CRPCに対する以前の放射性核種治療
- CRPC のドセタキセル投与歴あり。 (去勢過敏性疾患に対して 6 か月以上前に投与された場合は許可されます)。
- -登録後4週間以内の抗アンドロゲン療法。 ただし、二次抗アンドロゲン療法が一次的に失敗した患者、または症状の進行、客観的な進行、および/または抗アンドロゲン療法の中止後 4 週間以内に PSA 上昇の生化学的証拠がある患者は、抗アンドロゲン離脱反応を示さず、除外されません。 .
- -既存の末梢神経障害グレード2以上。
- -治験責任医師が判断したその他の深刻な病状。
- -治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。
- -既知の脳または軟膜髄膜転移
- -他の治験中の抗がん療法への同時登録
- -登録から30日以内の骨髄抑制剤による治療
以下のいずれかとして定義される大きな内臓転移の存在：
- 4つ以上の肺病変（最長径でそれぞれ1cm以上）または肺リンパ管転移
- -病変の直径の合計が5cm以上の肝転移
- -以前の生検における神経内分泌または小細胞分化の証拠
- -ドセタキセルまたはポリソルベート80を配合した薬物に対する重度の過敏反応の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
このアームには 4 つの用量コホート (1、1a、2、2a) があり、ドセタキセルの 2 つの用量レベル (40mg/m^2 [レベル 1] および 50mg/m^2 [レベル 2]) があります。 ラジウム 223 の投与量は、すべてのコホートで同じままです (55 KBq/kg を 28 日ごとに 6 サイクル)。 ドセタキセルの最大耐用量（MTD）が評価されます。 MTD は、33% 未満の用量制限毒性 (DLT) の割合に関連する、テストされたものの中で最高の用量レベルとして定義されます。 |
ドセタキセルは 2 週間ごとに投与されます (28 日サイクルの 1 日目と 15 日目)。
コホートに応じた分割投与。
他の名前：
ラジウム 223 は、28 日ごと (1 日目) に 6 サイクル配信されます。
他の名前：
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実験的：用量拡大
ドセタキセルの最大耐量 (MTD) がアーム 1 で見つかった場合、この用量レベルは、安全性を確認し、予備的な抗がん効果を調査するために、追加の 25 人の被験者を含むように拡張されます。
MTD が特定されない場合、研究は中止され、拡大コホートは発生しません。
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ドセタキセルは 2 週間ごとに投与されます (28 日サイクルの 1 日目と 15 日目)。
コホートに応じた分割投与。
他の名前：
ラジウム 223 は、28 日ごと (1 日目) に 6 サイクル配信されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：29日まで
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DLT は、治療のサイクル 1 から治療のサイクル 2 の 1 日目までに、以下の有害事象のいずれかを経験した任意のコホートの被験者として定義されます。 /L (C2D1 では /L)、好中球減少 (C1D15 では ANC < 1000 K/mL または C2D1 では ANC < 1500 K/mL)、グレード 3 (CTCAE v4 による) 7 日以上持続する疲労、グレード 3 以上のその他の非血液毒性、持続性少なくとも治療に関連する可能性がある 48 時間以上、または投与量の減量または投与の中断を必要とする治療に少なくとも関連する可能性のある何らかの毒性 (非血液学的または血液学的)。
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29日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺がんワーキンググループ（PCWG2）の基準に従って、非進行/進行率として評価された有効性
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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イベントまでの時間のエンドポイントとして計算された、疾患の進行までの時間
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無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長25年
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無増悪生存期間は、治験薬の初回投与日から、確定的な疾患の進行（PCWG2に従って評価）または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます
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最長25年
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治療失敗までの時間 (TTTF)
時間枠：最長25年
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無作為化の日から、疾患の進行の基準（PCWG2基準に従って評価）または何らかの原因による死亡の基準を満たす最初のイベントまでの測定値
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最長25年
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全生存
時間枠：最長25年
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全生存期間は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
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最長25年
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プロトコルごとのスケジュールで併用療法を完了する無作為化された被験者の割合
時間枠：28週まで
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ドセタキセルのリードイン用量と、ドセタキセルと Ra223 の組み合わせの 6 サイクルすべてを時間通りに (+/- 7 日) 受けることができた被験者の数。
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28週まで
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前立腺特異抗原（PSA）動態および客観的反応によって評価される、治療に対する反応
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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データが収集される各時点で計算された測定可能な疾患。
混合効果モデルを使用して、治療に応じた時間の経過に伴う結果の変化の時間的軌跡を調査します。
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無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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生活の質アンケートで評価された満足度
時間枠：無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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Brief Pain Inventory (BPI) および Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G) アンケートで測定
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無作為化の日から最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大25年まで評価
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骨バイオマーカーのアウトカムによって評価される、治療に対する反応
時間枠：28週まで
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骨特異的アルカリホスファターゼおよび尿中N-テロペプチドの測定（臨床検査）
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28週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paul Mathew, MD、Tufts Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Scher HI, Halabi S, Tannock I, Morris M, Sternberg CN, Carducci MA, Eisenberger MA, Higano C, Bubley GJ, Dreicer R, Petrylak D, Kantoff P, Basch E, Kelly WK, Figg WD, Small EJ, Beer TM, Wilding G, Martin A, Hussain M; Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: recommendations of the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1148-59. doi: 10.1200/JCO.2007.12.4487.
- Kellokumpu-Lehtinen PL, Harmenberg U, Joensuu T, McDermott R, Hervonen P, Ginman C, Luukkaa M, Nyandoto P, Hemminki A, Nilsson S, McCaffrey J, Asola R, Turpeenniemi-Hujanen T, Laestadius F, Tasmuth T, Sandberg K, Keane M, Lehtinen I, Luukkaala T, Joensuu H; PROSTY study group. 2-Weekly versus 3-weekly docetaxel to treat castration-resistant advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Feb;14(2):117-24. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70537-5. Epub 2013 Jan 4.
- Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, Berger ER, Small EJ, Penson DF, Redfern CH, Ferrari AC, Dreicer R, Sims RB, Xu Y, Frohlich MW, Schellhammer PF; IMPACT Study Investigators. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 29;363(5):411-22. doi: 10.1056/NEJMoa1001294.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, Chodacki A, Wiechno P, Logue J, Seke M, Widmark A, Johannessen DC, Hoskin P, Bottomley D, James ND, Solberg A, Syndikus I, Kliment J, Wedel S, Boehmer S, Dall'Oglio M, Franzen L, Coleman R, Vogelzang NJ, O'Bryan-Tear CG, Staudacher K, Garcia-Vargas J, Shan M, Bruland OS, Sartor O; ALSYMPCA Investigators. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2013 Jul 18;369(3):213-23. doi: 10.1056/NEJMoa1213755.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B; PREVAIL Investigators. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33. doi: 10.1056/NEJMoa1405095. Epub 2014 Jun 1.
- Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL, Zheng Q, De Marzo AM, Isaacs JT, Isaacs WB, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):1028-38. doi: 10.1056/NEJMoa1315815. Epub 2014 Sep 3.
- Antonarakis ES, Lu C, Luber B, Wang H, Chen Y, Nakazawa M, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J. Androgen Receptor Splice Variant 7 and Efficacy of Taxane Chemotherapy in Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2015 Aug;1(5):582-91. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1341.
- Oudard S, Banu E, Beuzeboc P, Voog E, Dourthe LM, Hardy-Bessard AC, Linassier C, Scotte F, Banu A, Coscas Y, Guinet F, Poupon MF, Andrieu JM. Multicenter randomized phase II study of two schedules of docetaxel, estramustine, and prednisone versus mitoxantrone plus prednisone in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3343-51. doi: 10.1200/JCO.2005.12.187. Epub 2005 Feb 28.
- Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH, Lara PN Jr, Jones JA, Taplin ME, Burch PA, Berry D, Moinpour C, Kohli M, Benson MC, Small EJ, Raghavan D, Crawford ED. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1513-20. doi: 10.1056/NEJMoa041318.
- Cessna JT, Zimmerman BE. Standardization of radium-223 by liquid scintillation counting. Appl Radiat Isot. 2010 Jul-Aug;68(7-8):1523-8. doi: 10.1016/j.apradiso.2009.11.068. Epub 2009 Dec 2.
- Zimmerman BE, Bergeron DE, Cessna JT, Fitzgerald R, Pibida L. Revision of the NIST Standard for (223)Ra: New Measurements and Review of 2008 Data. J Res Natl Inst Stand Technol. 2015 Mar 11;120:37-57. doi: 10.6028/jres.120.004. eCollection 2015.
- Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P, Fizazi K, Mainwaring P, Piulats JM, Ng S, Carles J, Mulders PF, Basch E, Small EJ, Saad F, Schrijvers D, Van Poppel H, Mukherjee SD, Suttmann H, Gerritsen WR, Flaig TW, George DJ, Yu EY, Efstathiou E, Pantuck A, Winquist E, Higano CS, Taplin ME, Park Y, Kheoh T, Griffin T, Scher HI, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013 Jan 10;368(2):138-48. doi: 10.1056/NEJMoa1209096. Epub 2012 Dec 10.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月30日
一次修了 (実際)
2024年12月31日
研究の完了 (実際)
2025年9月30日
試験登録日
最初に提出
2018年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月7日
最初の投稿 (実際)
2018年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月1日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIR-US-2016-3279
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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