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Fraktioniertes Docetaxel und Radium 223 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

1. Oktober 2025 aktualisiert von: Tufts Medical Center

Eine Phase-I-Studie mit fraktioniertem Docetaxel und Radium 223 bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)

Das Ziel dieser Studie ist die Bestimmung der maximalen sicheren Dosis von Ra-223 in Kombination mit fraktioniertem Docetaxel (aufgeteilte Dosen) bei Verabreichung an Probanden und die Bestimmung der besten Verabreichungsdosis. Die Studie wird Nebenwirkungen untersuchen, die während der Einnahme der Kombinationsbehandlung auftreten können. Insgesamt werden etwa 18 Probanden am Dosiseskalationsteil der Studie teilnehmen, und weitere 25 Probanden werden an der Expansionskohorte teilnehmen. Diese Studie wird in vier Zentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Toxizität eines fraktionierten Docetaxel-Schemas in Kombination mit Standard-Ra-223.

Zu den sekundären Zielen gehören: Bewertung des progressionsfreien Überlebens, Zeit bis zum Therapieversagen, Gesamtüberleben, Fähigkeit der Probanden, 6 Zyklen der Kombinationstherapie zu absolvieren, Bewertung der Kinetik des prostataspezifischen Antigens (PSA) und des objektiven Ansprechens (messbare Erkrankung), Bewertung von Lebensqualität und Beurteilung der Knochen-Biomarker-Ergebnisse.

Die Studie umfasst eine 4-wöchige Einführungsphase mit einer Docetaxel-Monotherapie, um eine Docetaxel-Intoleranz festzustellen. Auf die Einführungsphase folgt dann alle 4 Wochen eine Kombinationstherapie mit Ra-223 für 6 Zyklen in einem traditionellen Phase-I-Dosiseskalationsdesign.

Es wurde eine Vorkehrung getroffen, um Kohorten mit prophylaktischem Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) nach der Einführungsphase einzubeziehen, wenn Neutropenie die dosislimitierende Toxizität bei einer der Dosisstufen ist.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die fraktionierte Docetaxel-Dosierung die hämatologische Toxizität signifikant mildern, die antineoplastische Aktivität erhalten und die Aufrechterhaltung des 4-wöchigen Ra-223-Zeitplans ermöglichen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
  2. Dokumentierte metastasierte kastrationsresistente Erkrankung mit PSA-Progression, radiologischer Progression oder beidem, trotz medizinischer oder chirurgischer Kastration
  3. Zwei oder mehr Knochenmetastasen, die bei der Skelettszintigraphie nachgewiesen wurden
  4. Geeignet für eine Docetaxel-Chemotherapie
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-2

  6. Ausreichende Organfunktion:

    1. Hämoglobin > 10 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 K/ml
    3. Thrombozytenzahl ≥ 150.000 x 10^9/l
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalbereichs, ausgenommen Gilbert-Syndrom
    5. Serum-AST ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs
    6. Serum-ALT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 30 ml/min
  8. Laufende Kastration (Androgendeprivationstherapie oder vorherige Orchiektomie)
  9. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, mindestens eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  10. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, vor Beginn von Studienverfahren zu unterschreiben.
  11. Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Radionuklidtherapie bei CRPC
  2. Früheres Docetaxel für CRPC. (Zulässig bei Gabe bei kastrationsempfindlicher Erkrankung > 6 Monate zuvor).
  3. Antiandrogentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung. Patienten mit primärem Versagen einer sekundären Antiandrogentherapie ODER symptomatischer Progression, objektiver Progression und/oder biochemischem Nachweis eines PSA-Anstiegs weniger als 4 Wochen nach Absetzen der Antiandrogentherapie zeigen keine Antiandrogen-Entzugsreaktionen und werden nicht ausgeschlossen .
  4. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
  5. Andere schwerwiegende Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt.
  6. Aktiver Zweitmalignom, der eine Therapie erfordert.
  7. Bekannte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
  8. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Prüftherapie gegen Krebs
  9. Behandlung mit einem myelosuppressiven Mittel innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung

  10. Vorhandensein von voluminösen viszeralen Metastasen, definiert als eine der folgenden:

    1. ≥ 4 Lungenläsionen (jeweils mindestens 1 cm groß im längsten Durchmesser) oder pulmonale lymphangitische Metastasen
    2. Lebermetastasen mit einer Summe der Läsionsdurchmesser von insgesamt ≥ 5 cm
  11. Nachweis einer neuroendokrinen oder kleinzelligen Differenzierung bei vorheriger Biopsie
  12. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder auf mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung

Es gibt vier Dosiskohorten (1, 1a, 2, 2a) in diesem Arm und zwei Dosisstufen von Docetaxel (40 mg/m² [Stufe 1] und 50 mg/m² [Stufe 2]). Die Dosierung von Radium 223 bleibt in allen Kohorten gleich (55 KBq/kg alle 28 Tage für 6 Zyklen).

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Docetaxel wird bestimmt. MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe unter den getesteten, die mit einer Rate von weniger als 33 % dosislimitierender Toxizität (DLT) verbunden ist.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird alle 2 Wochen verabreicht (an Tag 1 und Tag 15 eines 28-Tage-Zyklus). Fraktionierte Dosierung je nach Kohorte.
Andere Namen:
  • Fraktioniertes Docetaxel
Strahlung: Radium 223
Radium 223 wird alle 28 Tage (am Tag 1) für 6 Zyklen abgegeben.
Andere Namen:
  • Ra-223
Experimental: Dosiserweiterung
Wenn die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Docetaxel in Arm 1 gefunden wird, wird diese Dosisstufe auf weitere 25 Patienten ausgeweitet, um die Sicherheit zu bestätigen und die vorläufige Wirkung gegen Krebs zu untersuchen. Wenn die MTD nicht identifiziert wird, wird die Studie abgebrochen und die Erweiterungskohorte wird nicht erfasst.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird alle 2 Wochen verabreicht (an Tag 1 und Tag 15 eines 28-Tage-Zyklus). Fraktionierte Dosierung je nach Kohorte.
Andere Namen:
  • Fraktioniertes Docetaxel
Strahlung: Radium 223
Radium 223 wird alle 28 Tage (am Tag 1) für 6 Zyklen abgegeben.
Andere Namen:
  • Ra-223

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 29 Tage
DLT ist definiert als ein Patient in einer beliebigen Kohorte, bei dem eines der folgenden unerwünschten Ereignisse während Zyklus 1 der Behandlung bis zum Zyklus 2 Tag 1 der Behandlung auftritt: Thrombozytopenie (Blutplättchen < 75 x 10^9/l bei C1D15 oder < 100 x 10^9 /l auf C2D1), Neutropenie (ANC < 1000 K/ml auf C1D15 oder ANC < 1500 K/ml auf C2D1), Grad 3 (nach CTCAE v4) Müdigkeit, die ≥ 7 Tage andauert, andere nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3, andauernd ≥ 48 Stunden, zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung, oder Toxizität (nicht hämatologisch oder hämatologisch), zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung, die eine Dosisreduktion oder Dosisunterbrechung erfordert.
Bis zu 29 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit, bewertet als Nichtprogression/Progressionsrate gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe (PCWG2).
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, berechnet als Zeit-bis-Ereignis-Endpunkt
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 25 Jahre
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum früheren Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer definitiven Krankheitsprogression (bewertet gemäß PCWG2) oder Tod jeglicher Ursache
Bis zu 25 Jahre
Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTTF)
Zeitfenster: Bis zu 25 Jahre
Eine Messung vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Ereignis, das die Kriterien für Krankheitsprogression (bewertet nach PCWG2-Kriterien) oder Tod jeglicher Ursache erfüllt
Bis zu 25 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 25 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Intervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 25 Jahre
Anteil der randomisierten Probanden, die die Kombinationstherapie planmäßig pro Protokoll abschließen
Zeitfenster: Bis zu 28 Wochen
Die Anzahl der Probanden, die beide Anfangsdosen von Docetaxel und alle 6 Zyklen der Kombination aus Docetaxel und Ra223 rechtzeitig erhalten konnten (+/- 7 Tage).
Bis zu 28 Wochen
Ansprechen auf die Behandlung, beurteilt anhand der Kinetik des prostataspezifischen Antigens (PSA) und des objektiven Ansprechens
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Messbare Krankheit, berechnet zu jedem Zeitpunkt, zu dem die Daten erhoben werden. Wir werden Mixed-Effect-Modelle verwenden, um die zeitlichen Verläufe für die Ergebnisänderungen im Laufe der Zeit als Reaktion auf die Behandlung zu untersuchen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Zufriedenheit, bewertet anhand von Fragebögen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Gemessen anhand der Fragebögen Brief Pain Inventory (BPI) und Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-G).
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 25 Jahre
Ansprechen auf die Behandlung, wie durch Knochen-Biomarker-Ergebnisse beurteilt
Zeitfenster: Bis zu 28 Wochen
Messung von knochenspezifischer alkalischer Phosphatase und Urin-N-Telopeptiden (Laboruntersuchung)
Bis zu 28 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tufts Medical Center

Mitarbeiter

Bayer
Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Lahey Clinic
Henry Ford Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Mathew, MD, Tufts Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIR-US-2016-3279

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

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